La inflamación causada por el veneno del escorpión debe ser bloqueada de inmediato, muestra un estudio
Investigadores brasileños muestran por primera vez que en casos severos de envenenamiento por escorpión es la reacción neuroinmune desencadenada por el veneno lo que conduce a la muerte. Crédito: Tanize dos Santos Acunha
Tityus serrulatus, el escorpión amarillo, causa más muertes que cualquier otro animal venenoso en Brasil. Su picadura puede inducir infarto y edema pulmonar, especialmente en niños y ancianos. Según el Ministerio de Salud de Brasil, más de 156.000 casos de envenenamiento por escorpión, 169 fatales, fueron reportados en el país en 2019.
Investigadores de la Universidad de São Paulo (USP) demostraron por primera vez que en casos severos de envenenamiento por escorpión una reacción neuroinmune sistémica produce mediadores inflamatorios que conducen a la liberación de neurotransmisores. Un artículo que informa los resultados de su estudio se publica en Nature Communications. Sugiere que el proceso inflamatorio se puede inhibir mediante la administración de un corticosteroide casi inmediatamente después de la picadura del paciente.
Además de la inflamación local que causa dolor agudo pero no conduce a la muerte, el veneno de escorpión también puede desencadenar un proceso inflamatorio sistémico. reacción que resulta en edema pulmonar (exceso de líquido en los pulmones), insuficiencia cardíaca y dificultad para respirar.
«Aunque un estudio anterior de nuestro grupo describió el mecanismo inflamatorio que conduce al edema pulmonar y la muerte en casos graves, el impacto del envenenamiento en el corazón y el vínculo entre los neurotransmisores y los mediadores inflamatorios no estaban del todo dilucidados», dijo Lcia Helena Faccioli, profesora de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de Ribeiro Preto de la USP e investigadora principal del estudio. «No hubo consenso sobre si los neurotransmisores o los mediadores inflamatorios eran los villanos, y si el edema pulmonar conduce a alteraciones cardíacas o al revés. Este estudio sugiere que los mediadores inflamatorios producidos en los pulmones no solo inducen edema pulmonar sino que también afectan el corazón a través de neurotransmisores. El proceso inflamatorio causa varios tipos de daños y puede conducir a la muerte a menos que se bloquee muy rápidamente».
El estudio fue realizado con el apoyo de la Fundación de Investigación de São Paulo FAPESP durante el doctorado. investigación de Mouzarllem Barros dos Reis como parte de un Proyecto Temático del cual Faccioli es investigador principal.
Este fue un estudio in vitro e in vivo en ratones centrado en una investigación del proceso inflamatorio desencadenado por el envenenamiento y su Asociación con neurotransmisores. El veneno del escorpión se propaga rápidamente desde el sitio de la picadura hacia el torrente sanguíneo. En casos graves, el reconocimiento del veneno por los macrófagos (células inmunitarias) da como resultado la liberación de mediadores inflamatorios, especialmente interleucina-1beta (IL-1), lo que lleva a la liberación de prostaglandina E2 (PGE2), que a su vez induce la producción del neurotransmisor acetilcolina. Producidos en los pulmones, estos mediadores provocan tanto edema pulmonar como alteraciones cardíacas.
«Los mediadores producidos en los pulmones en respuesta al veneno activan la producción de acetilcolina, un neurotransmisor que tiene un fuerte efecto sobre el corazón debido a su asociación con el control del tono del músculo cardíaco», explicó Faccioli. «Este neurotransmisor hace que el corazón lata de manera irregular. En un mismo proceso tenemos edema pulmonar y alteraciones cardíacas».
En un estudio anterior, publicado en 2016, el mismo grupo de investigación demostró que el edema pulmonar resultaba de liberación de IL-1 debido a la activación del inflamasoma, un complejo proteico presente en las células inmunitarias, y que la regulación de este proceso por mediadores lipídicos implica la activación por PGE2 y la inhibición por leucotrieno B4 (LTB4). Quedaba por demostrar la interacción neuroinmune y el papel clave que juega la acetilcolina.
Inhibición rápida del proceso neuroinmune El estudio también destacó la necesidad de inhibir el proceso neuroinmune desencadenado por mediadores inflamatorios lo más rápido posible, para que el el paciente no alcanza el «punto de no retorno», cuando los efectos de los mediadores son tan críticos que la mejoría ya no es posible.
«Demostramos que la administración del corticosteroide antiinflamatorio dexametasona no más de 30 minutos después del envenenamiento puede evitar la muerte en ratones», dijo Faccioli. «El objetivo era bloquear el proceso inflamatorio antes de que se volviera irreversible. Es importante tener en cuenta que este estudio usó un modelo murino y que el tiempo hasta el punto de no retorno no puede extrapolarse a los humanos».
La administración casi inmediata de la droga no evita la necesidad de antiveneno. «La dexametasona bloqueará el proceso que libera acetilcolina y mitigará el daño a los pulmones y el corazón. El antiveneno es importante para inhibir otros posibles efectos de las toxinas que pueden dañar los tejidos y otras partes del organismo», dijo Faccioli.
«En estudios anteriores, demostramos que la indometacina y el celecoxib pueden prevenir o al menos minimizar la reacción inflamatoria provocada por el envenenamiento y evitar la muerte. Sin embargo, estos medicamentos pueden no ser efectivos para todos los pacientes.
Dexametasona es mucho más eficiente, a pesar de los posibles efectos secundarios adversos para una pequeña proporción de pacientes». El uso inadecuado de corticoides puede conllevar importantes riesgos para el organismo. La dosis y la duración del tratamiento deben ser prescritas por un médico.
Serpientes
Investigaciones anteriores de Faccioli y su grupo también demostraron que el veneno de la víbora de pozo Bothrops moojeni y la serpiente de cascabel sudamericana Crotalus durissus terrificus contiene lípidos y toxinas (es decir, proteínas y polipéptidos), lo que podría explicar varios efectos biológicos del envenenamiento.
«La presencia de lípidos apunta a una función biológica», dijo Faccioli. «El análisis bioquímico del veneno de víbora y serpiente de cascabel mostró que uno de los lípidos se parecía al factor de agregación plaquetaria [PAF], por lo que la formación de trombos después de una mordedura de serpiente puede deberse a la presencia de estos lípidos. Esto es típicamente lo que sigue a una mordedura de serpiente: sangre coagulación y trombosis».
Este estudio, publicado en Archives of Toxicology, amplió la comprensión de los científicos sobre los mecanismos que conducen a las complicaciones del envenenamiento. «El lípido similar al PAF también es importante para inducir la inflamación», dijo Faccioli.
El análisis se basó en cromatografía líquida de ultra alta resolución y espectrometría de masas utilizando equipos financiados por la FAPESP que permitieron a los científicos identificar varios lípidos por primera vez en veneno de serpiente.
Fue realizado como parte de la investigación de posdoctorado de Tanize dos Santos Acunha, con el apoyo de la FAPESP a través del Proyecto Temático mencionado anteriormente.
Faccioli explicó que El veneno es una sustancia compleja que comprende moléculas con varias funciones biológicas que provocan manifestaciones locales y sistémicas. Se ha realizado una gran cantidad de investigación sobre la composición y los efectos del veneno, pero la mayoría de los estudios se centran en las toxinas e ignoran o desconocen los lípidos.
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Explorando cómo una toxina de escorpión podría ayudar a tratar los ataques cardíacos Más información: Mouzarllem B. Reis et al, Interleukin-1 receptor-immuned PGE2 production controls acetylcholine-mediated heartdisfuntion y mortalidad durante el envenenamiento por escorpión, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-19232-8 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por FAPESP Cita: La inflamación causada por el veneno del escorpión debe bloquearse de inmediato, estudiar shows (2021, 21 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-inflammation-scorpion-venom-blocked-immediately.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.