La inhibición de la trombina protege contra enfermedades digestivas infantiles peligrosas
Crédito: CC0 Public Domain
La enterocolitis necrosante (ECN), una rara enfermedad inflamatoria intestinal, afecta principalmente a los bebés prematuros y es una de las principales causas de muerte en los pacientes más pequeños y enfermos . La causa exacta sigue sin estar clara y no existe un tratamiento eficaz. Ninguna prueba puede diagnosticar definitivamente la devastadora condición temprana, por lo que los bebés con sospecha de ECN son monitoreados cuidadosamente y se les administran cuidados de apoyo, como líquidos y nutrición por vía intravenosa, y antibióticos para combatir la infección causada por bacterias que invaden la pared intestinal. Se debe realizar una cirugía para extirpar el tejido intestinal dañado si la condición empeora.
Un nuevo estudio preclínico realizado por investigadores de la Facultad de Medicina Morsani de la Universidad de South Florida Health (USF Health) y la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins promete un tratamiento específico para la ECN, una de las enfermedades más desafiantes que enfrentan los neonatólogos y los pediatras. cirujanos El equipo descubrió que la inhibición de la trombina, una molécula inflamatoria y de coagulación de la sangre, con nanoterapia dirigida puede proteger contra lesiones similares a NEC en ratones recién nacidos.
Sus hallazgos se informaron el 4 de mayo en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.
«Nuestros datos identificaron a la molécula inflamatoria trombina, que desempeña un papel fundamental en la coagulación sanguínea activada por plaquetas, como un nuevo objetivo terapéutico potencial para la ECN», dijo el coautor Samuel Wickline, MD, profesor de ciencias cardiovasculares en Morsani College of Medicine y director del USF Health Heart Institute. «Demostramos que las nanopartículas de antitrombina pueden encontrar, capturar e inactivar toda la trombina activa en el intestino, lo que previene o reduce el daño de los vasos sanguíneos pequeños y la coagulación que acelera la ECN».
El autor principal del artículo de PNAS es Akhil Maheshwari, MD, profesor de pediatría y director de neonatología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. Antes de unirse a Johns Hopkins Medicine (Baltimore) en 2018, el grupo del Dr. Maheshwari en USF Health fue el primero en demostrar que la activación plaquetaria es un evento temprano y crítico en la causa de NEC, y las medidas terapéuticas para bloquear estas plaquetas podrían ser una nueva forma de prevenir o reducir las lesiones intestinales en NEC.
La plataforma de nanoterapia creada por el Dr. Wickline y el ingeniero biomédico de USF Health, Hua Pan, Ph.D., ofrece altas concentraciones de fármacos que inhiben específicamente la formación de coágulos de sangre en el intestino por parte de la trombina. la pared del vaso sanguíneo sin suprimir la actividad (de coagulación) necesaria para prevenir el sangrado en otras partes del cuerpo. Este tratamiento localizado es particularmente importante para los bebés prematuros, dijo el Dr. Wickline, porque los vasos sanguíneos subdesarrollados en sus cerebros y otros órganos vitales todavía son frágiles y susceptibles de romperse y sangrar.
Para este estudio, los investigadores usaron un modelo que crearon ratones o cachorros, inducidos a desarrollar daños en el tracto digestivo que se asemejan a la NEC humana, incluida la trombocitopenia que comúnmente experimentan los bebés prematuros con NEC. La trombocitopenia se caracteriza por recuentos bajos de fragmentos de células sanguíneas conocidas como plaquetas o trombocitos, que normalmente detienen el sangrado de un corte o herida al agruparse para tapar los vasos sanguíneos lesionados.
La molécula trombina juega un papel clave en la inflamación del intestino impulsada por plaquetas hiperactivas. Mientras investigaban el papel del agotamiento de las plaquetas en la trombocitopenia relacionada con NEC, los investigadores de la USF-Johns Hopkins se sorprendieron al descubrir que la trombina interviene en la coagulación de la sangre activada por plaquetas en una etapa temprana de la patología de una lesión similar a la NEC, antes de que las bacterias se filtren desde el interior del intestino hacia la sangre circulante u otros órganos Esta coagulación obstruye los vasos sanguíneos pequeños y restringe el flujo de sangre al intestino inflamado. Eventualmente, el revestimiento de la pared intestinal dañada puede comenzar a morir.
La terapia de investigación funciona esencialmente «como una esponja de trombina» que es exponencialmente más potente que los agentes actuales que se usan para inhibir la coagulación, explicó el Dr. Wickline. . «Literalmente coloca billones de nanopartículas en ese sitio dañado (pared intestinal) para absorber toda la trombina hiperactiva, lo que atenúa los procesos de coagulación e inflamación promovidos por la trombina».
«Estamos muy emocionados de encontrar esta nueva forma de atenuar la lesión intestinal en NEC», dijo el Dr. Maheshwari.
El mismo enfoque también se ha demostrado en estudios preclínicos para inhibir el crecimiento de placas ateroscleróticas y ciertas lesiones renales sin causar problemas de sangrado sistémico. agregó el Dr. Wickline. «Las nanopartículas se pueden adaptar a otras enfermedades inflamatorias que dependen en gran medida de la trombina para su progresión».
Los autores del estudio concluyen que su tratamiento dirigido experimental para NEC merece una evaluación adicional en ensayos clínicos.
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Los investigadores encuentran la clave para el proceso de coagulación de la sangre Más información: Kopperuncholan Namachivayam et al, La inhibición dirigida de la trombina atenúa la enterocolitis necrotizante neonatal murina, Actas de la Academia Nacional de Ciencias ( 2020). DOI: 10.1073/pnas.1912357117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad del Sur de Florida Cita: La inhibición de la trombina protege contra los peligrosos trastornos digestivos infantiles enfermedad (2020, 6 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-inhibiting-thrombin-dangerous-infant-digestive.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.