La inmunoterapia dirigida podría aumentar la respuesta a la radioterapia
Sección de tumor intestinal teñida. Crédito: Dr. David Mansfield, Oficial Científico Superior del ICR
Los cánceres que son resistentes a la radioterapia podrían volverse susceptibles a través del tratamiento con inmunoterapia, sugiere un nuevo estudio.
La manipulación de los cánceres de intestino en función de su «panorama inmunitario» podría desbloquear nuevas formas de tratar los tumores resistentes.
Los cánceres pueden desarrollar resistencia a la radioterapia tal como lo hacen con los medicamentos.
La Un nuevo estudio encontró que perfilar el panorama inmunitario de los cánceres antes de la terapia podría identificar a los pacientes que probablemente respondan a la radioterapia de inmediato y a otros que podrían beneficiarse de la preparación de su tumor con inmunoterapia.
La inflamación predice la respuesta a la radioterapia
Científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, en colaboración con la Universidad de Leeds y el Instituto Francis Crick, estudiaron la inflamación en muestras de tumores intestinales tomadas antes y después de la radioterapia de 53 pacientes. Su objetivo era comprender cómo la actividad inmunitaria del tumor antes y después de la radioterapia difiere entre los pacientes que responden bien y los que responden mal al tratamiento.
El estudio se publica en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer y cuenta con el apoyo del NIHR. Biomedical Research Center en The Royal Marsden NHS Foundation Trust y el ICR, y el Medical Research Council.
El equipo demostró que la eficacia de la radioterapia depende en parte del nivel de inflamación dentro de los tumores antes y después del tratamiento.
En el estudio, los pacientes que mostraron una respuesta deficiente a la radioterapia sin caídas sustanciales en el número de células tumorales comenzaron con tumores crónicamente inflamados, con altos niveles de actividad en 40 genes inmunitarios. El nivel de inflamación dentro de sus tumores mostró cambios mínimos después de la radioterapia.
Por el contrario, los buenos respondedores que vieron una marcada caída en la cantidad de células tumorales durante la radioterapia comenzaron con un panorama tumoral de inflamación relativamente baja que se aceleró después del tratamiento. Aquí, hubo un aumento significativo en la actividad de 198 genes inmunitarios, incluidos genes que representan células inmunitarias que pueden destruir directamente las células tumorales.
La sincronización cuidadosa de la inmunoterapia junto con la radioterapia podría desbloquear cánceres resistentes
Juntos, los hallazgos muestran que sincronizar cuidadosamente una combinación de inmunoterapia y radioterapia, con base en una evaluación del panorama inmunitario del cáncer, podría proporcionar un camino a seguir para tratar los cánceres resistentes.
Aunque el estudio se llevó a cabo específicamente en cáncer de intestino, los investigadores creen que los hallazgos también podrían ser relevantes para otros tipos de la enfermedad, particularmente para los cánceres en los que la cirugía no es una opción y la radioterapia es particularmente importante.
Cada vez más evidencia muestra que la radioterapia no solo funciona al causar Daño en el ADN y muerte celular en las células cancerosas, pero también potencialmente de una manera similar a una vacuna que prepara al sistema inmunitario para que reconozca las células tumorales y aumente la respuesta inmunitaria para atacarlas.
Este trabajo es parte de la creciente actividad en el ICR y en radioterapia e inmunología que incluye la red de investigación de radioterapia RadNet, en colaboración con The Royal Marsden.
La inmunoterapia y la radioterapia podrían resultar una combinación muy potente
El líder del estudio, el Dr. Anguraj Sadanandam, líder del Equipo de Medicina del Cáncer de Sistemas y Precisión del ICR, dijo:
«La radioterapia ha revolucionado el tratamiento del cáncer y es la forma más efectiva de curar cáncer que no sea cirugía.
«Nuestro estudio ha demostrado que el panorama inmunitario y los niveles de inflamación dentro de los cánceres son cruciales para determinar cómo responden a la radioterapia. Sugiere que la combinación de la radioterapia con la inmunoterapia podría resultar una mezcla muy potente que mejoraría aún más nuestra capacidad para eliminar los cánceres difíciles de tratar.
«Ahora queremos mejorar nuestra comprensión de cómo combinar y secuenciar la radioterapia y la inmunoterapia juntos para maximizar la respuesta al tratamiento para la biología individual de cada paciente».
La coautora del estudio, la Dra. Anna Wilkins, investigadora clínica en la Unidad de Estadísticas y Ensayos Clínicos del ICR, ahora en The Francis Crick Institute, dijo:
«La radioterapia es una importante opción de tratamiento curativo para muchos pacientes con cáncer. Estamos comenzando a comprender cómo la respuesta inmunitaria es importante para que la radioterapia funcione con mayor eficacia.
«Nuestro estudio sugiere que al dirigirnos a células no cancerosas específicas que bloquean esta respuesta inmunitaria, podemos mejorar aún más las respuestas a la radioterapia en los pacientes».
Dr. Nick West, miembro académico clínico de la Universidad de Leeds y consultor honorario en gasolina Trointestinal Pathology, dijo:
«La radioterapia se usa comúnmente en pacientes con cáncer de recto y actualmente no hay biomarcadores validados que predigan de manera confiable qué tan bien responderá el cáncer. Los pacientes que no responden bien a la radioterapia aún pueden experimentar efectos secundarios significativos a pesar de no tener ningún beneficio clínico.
«Este estudio sugiere que potencialmente podemos mejorar la respuesta en estos pacientes a través de la modulación del sistema inmunitario, que es un desarrollo muy emocionante. El estudio también mostró que una nueva técnica desarrollada en la Universidad de Leeds, la densidad de células tumorales, se puede utilizar para medir objetivamente el grado de respuesta del tumor a la radioterapia».
Ajuste de la respuesta a la radioterapia mediante inmunoterapia
El profesor Paul Workman, director ejecutivo del ICR, dijo:
«Este fascinante estudio se suma a la evidencia de que la eficacia de la radioterapia está estrechamente relacionada con la participación del sistema inmunitario. Ahora está claro que la respuesta a la radioterapia en las células cancerosas y los tejidos circundantes puede empoderar al propio sistema inmunitario del paciente para que reconozca y destruya su tumor.
«Pero la radioterapia requiere una respuesta inmunitaria saludable, y la nueva la investigación sugiere que podríamos necesitar ajustar esa respuesta a través de la inmunoterapia. Podría proporcionar una base para futuros ensayos para probar nuevas combinaciones de medicamentos, incluidas las inmunoterapias junto con la radioterapia».
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El estudio descubre el papel inhibitorio de las ‘células Ter’ en las terapias contra el cáncer. Más información: Anna Wilkins et al.. Patrones genéticos inmunes diferenciales y longitudinales asociados con microambiente reprogramado y mimetismo viral en respuesta a la radioterapia neoadyuvante en el cáncer de recto, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2021).DOI: 10.1136/jitc-2020-001717 Proporcionado por el Instituto of Cancer Research Cita: La inmunoterapia dirigida podría impulsar la respuesta a la radioterapia (8 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-03-immunotherapy-boost-radiotherapy-response .html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona con fines informativos. solo