La investigación apunta al tratamiento para las tormentas de citoquinas de COVID-19

Una foto microscópica de un frotis de sangre de un ratón transgénico que imita el trastorno inmunitario humano, HLH secundaria (linfohistiocitosis hemofagocítica). La imagen muestra células inmunitarias de macrófagos (indicadas por una flecha) inundando células de tejido sano durante una tormenta de citoquinas causada por HLH de una manera muy similar a lo que ocurre en pacientes con enfermedad grave por COVID-19. Los investigadores que informan en el Journal of Allergy and Clinical Immunology dicen que los datos de HLH fueron un factor en la decisión de probar el medicamento antiinflamatorio ruxolitinib (usado para tratar la HLH secundaria) en pacientes con COVID-19 en China. Crédito: Cincinnati Children’s

Un ratón transgénico desarrollado en Cincinnati Children’s para modelar la enfermedad inmune infantil mortal HLH (linfohistiocitosis hemofagocítica) puede desempeñar un papel clave para salvar vidas durante la pandemia del virus COVID-19.

Uno de los inventores de la cepa de ratones modificados genéticamente, el patólogo del cáncer del Cincinnati Children’s, Gang Huang, Ph.D. es co-investigador en un pequeño ensayo clínico que probó con éxito un medicamento utilizado para tratar la HLH (ruxolitinib) para revertir drásticamente la inflamación respiratoria y multisistémica en pacientes gravemente enfermos con COVID-19. Los datos del estudio clínico de Fase II se publican en el Journal of Allergy and Clinical Immunology.

El estudio involucró a 43 pacientes hospitalizados diagnosticados con COVID-19 grave entre el 9 y el 28 de febrero en Wuhan, China, que se cree ser la zona cero de la pandemia. El estudio multicéntrico fue dirigido por Jianfeng Zhou, MD, Ph.D., Departamento de Hematología del Hospital Tongji, Facultad de Medicina de Tongji y Universidad de Ciencias de Huazhong en Wuhan.

Zhou es colaborador de Huang desde hace mucho tiempo. y colegas del Cincinnati Children’s HLH Center of Excellence, parte del Cancer and Blood Diseases Institute.

Ruxolitinib muestra signos de beneficio

Los pacientes que tomaban ruxolitinib fueron seleccionados al azar para recibir dos dosis diarias de 5 mg. dosis orales del fármaco antiinflamatorio, más el tratamiento estándar de atención para COVID-19. Un grupo de control seleccionado al azar de 21 pacientes recibió un placebo junto con el tratamiento estándar.

«Los receptores de ruxolitinib tuvieron una mejoría clínica numéricamente más rápida», escriben los autores del estudio en su informe. «La mejora significativa de la TC de tórax, una recuperación más rápida de la linfopenia y el perfil favorable de efectos secundarios en el grupo de ruxolitinib fueron alentadores e informativos para futuros ensayos para probar la eficacia de ruxolitinib en una población más grande».

Los pacientes tratados con ruxolitinib vieron una mediana de tiempo más corta hasta la mejoría clínica en comparación con el grupo de control. Los investigadores informaron que el 90 por ciento de los pacientes con ruxolitinib mostraron una mejoría en la tomografía computarizada dentro de los 14 días, en comparación con el 9 por ciento de los pacientes del grupo de control. Tres pacientes del grupo de control finalmente fallecieron por insuficiencia respiratoria. Todos los pacientes gravemente enfermos que recibieron ruxolitinib sobrevivieron.

Se necesitan más pruebas clínicas del fármaco. Un ensayo clínico de fase III más grande, RUXCOVID, realizado por Incyte y Novartis, ahora está probando hasta 400 pacientes con COVID-19 gravemente enfermos con el medicamento, según Huang. Se esperan datos clínicos preliminares del estudio durante el verano, agregó.

«Esta es la primera terapia que conocemos que parece funcionar de manera efectiva para calmar la tormenta de citoquinas y la inflamación en la enfermedad grave de COVID-19, y no hay toxicidades significativas para los pacientes que toman el medicamento en dos pastillas al día», dijo Huang. «Esto es fundamental hasta que podamos desarrollar y distribuir suficientes vacunas eficaces para ayudar a prevenir que las personas se infecten».

Calmar la ‘tormenta de citoquinas’

La llamada tormenta de citoquinas que inunda los cuerpos de pacientes gravemente enfermos con COVID-19 con células inflamatorias producidas por el sistema inmunitario es una característica común de los niños que luchan contra la HLH secundaria, lo que ocurre en pacientes en los que el tratamiento inicial de HLH no ha funcionado. Huang, quien junto con una gran parte de la comunidad científica mundial estaba ocupada tratando de estudiar y encontrar soluciones al COVID-19, notó esta característica clínica común de ambas enfermedades.

También notó que el COVID-19 grave Las manifestaciones clínicas de la enfermedad son muy similares a las observadas en ratones de laboratorio transgénicos creados para imitar fielmente la HLH secundaria humana en el laboratorio. Esa investigación de laboratorio preclínica, parte de ella en colaboración con investigadores en Wuhan, China, ayudó a identificar el fármaco ruxolitinib para tratar la HLH secundaria. El medicamento antiinflamatorio también se usa para tratar otras enfermedades de la sangre, incluida la leucemia.

«Me acerqué a nuestros colegas de investigación en Wuhan y les expliqué nuestras observaciones y recomendé probar este medicamento para calmar la tormenta de citoquinas en el multi- inflamación del sistema en pacientes con enfermedad grave de COVID-19», dijo Huang. «La enfermedad se estaba propagando muy rápidamente y muchas personas estaban muriendo. Creíamos que el fármaco clínico existente ayudaría a salvar vidas. Por lo tanto, trabajamos para impulsarlo antes de que haya una vacuna eficaz para todos».

Huang dijo que el trabajo con colegas en China se completó en un período de tiempo reducido ya que los científicos de todo el mundo se pusieron en alerta máxima para combatir la pandemia en enero. Durante su trabajo, Huang y los investigadores en China encontraron otros estudios clínicos que involucraban otras enfermedades en las que el ruxolitinib también había funcionado bien para calmar la inflamación, y continuaron las pruebas en pacientes con COVID-19.

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Un fármaco prometedor para el tratamiento de la inflamación pulmonar grave en pacientes con COVID-19 Más información: Yang Cao et al, Ruxolitinib en el tratamiento de la enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID- 19): un ensayo controlado aleatorizado, simple ciego, multicéntrico, Journal of Allergy and Clinical Immunology (2020). DOI: 10.1016/j.jaci.2020.05.019 Información de la revista: Journal of Allergy and Clinical Immunology

Proporcionado por Cincinnati Children’s Hospital Medical Center Cita: La investigación apunta a tratamiento para las tormentas de citocinas de COVID-19 (28 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-treatment-covid-cytokine-storms.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.