La investigación conduce a una terapia combinada prometedora para la diabetes tipo 1
Un candidato terapéutico prometedor para la diabetes tipo 1 combina el anticuerpo anti-IL-21 con el medicamento para la diabetes liraglutida. Crédito: Instituto de Inmunología de La Jolla
La investigación traslacional dirigida por científicos del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) ha dado como resultado un candidato terapéutico combinado prometedor para adultos con diabetes tipo 1 de aparición reciente.
La terapia combinada se probó recientemente en un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y financiado por la compañía farmacéutica Novo Nordisk. Los resultados, publicados recientemente en The Lancet Diabetes and Endocrinology, apuntan a una forma potencial de tratar la enfermedad autoinmune sin dejar al cuerpo vulnerable a las enfermedades infecciosas.
El candidato terapéutico combina el anticuerpo anti-IL-21 con el medicamento para la diabetes liraglutida. Este enfoque doble se basa en los resultados de la investigación del laboratorio del profesor de LJI Matthias von Herrath, MD, quien también se desempeña como vicepresidente y director médico sénior de la oficina médica global en jefe de Novo Nordisk.
» Este es el primer gran ensayo de una terapia combinada, y los datos sugieren que tiene valor para los pacientes», dice von Herrath. «La base para elegir una terapia combinada se estableció a través del trabajo preclínico en el Instituto La Jolla».
La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune que ocurre cuando las propias células T del cuerpo se dirigen por error a las células beta productoras de insulina en el páncreas. Cuando las células beta mueren, el cuerpo pierde su capacidad para regular los niveles de glucosa, lo que eventualmente puede causar daño severo a los órganos y la muerte.
Un desafío en el tratamiento de la diabetes tipo 1 es que las terapias se enfocan en la T «en todo el sistema». las respuestas celulares también corren el riesgo de obstaculizar la capacidad del sistema inmunitario para combatir amenazas reales, como virus y bacterias.
El Laboratorio von Herrath en LJI se centra en descubrir los desencadenantes moleculares de la diabetes tipo 1. Su trabajo ha señalado formas de modular partes del sistema inmunitario sin suprimir la función general del sistema inmunitario.
En 2012, el Laboratorio von Herrath publicó un estudio en Immunity que muestra la importancia de la interleucina (IL)-21 receptor para permitir que las células T dañinas ingresen al páncreas. Los estudios de seguimiento mostraron que un anticuerpo anti-IL-21 podría interrumpir esa señal y potencialmente proteger al páncreas de un ataque.
Es importante destacar que, debido a que el anticuerpo anti-IL-21 parece afectar solo a un grupo de T von Herrath y sus colegas creían que el anticuerpo podría ayudar a tratar la diabetes tipo 1 sin debilitar el sistema inmunológico en general.
En 2017, Novo Nordisk publicó un estudio preclínico en el Journal of Autoimmunity que muestra los efectos de una terapia combinada que consistía en un anticuerpo monoclonal anti-IL-21 combinado con el medicamento para la diabetes tipo 2 aprobado por la FDA liraglutida. Se ha demostrado que la liraglutida protege la función de las células beta. El estudio, que incluyó a von Herrath como coautor, mostró que esta combinación podría revertir la diabetes tipo 1 en un modelo de ratón.
Para el nuevo estudio, von Herrath y sus colaboradores probaron la terapia de combinación en un aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo, doble simulación, doble ciego, ensayo de fase 2. En comparación con el grupo de placebo, los pacientes que recibieron el curso de tratamiento de 54 semanas tenían niveles más altos de secreción de insulina endógena. No se identificaron problemas de seguridad.
Los investigadores dieron seguimiento a los participantes del estudio durante 26 semanas después de que terminó el tratamiento y descubrieron que los efectos disminuyeron durante ese tiempo. Tampoco encontraron cambios adversos duraderos en el sistema inmunitario. Los investigadores señalan que será necesario evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de la terapia combinada en un ensayo clínico de fase 3.
En el futuro, von Herrath y su laboratorio en LJI se centran en traducir sus hallazgos en tanto la diabetes tipo 1 como la diabetes tipo 2 del laboratorio a la clínica.
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Investigadores de diabetes detectan células T peligrosas en el páncreas, incluso en personas sanas Más información: Matthias von Herrath et al, Anti-interleukin-21 anticuerpo y liraglutida para la conservación de – función celular en adultos con diabetes tipo 1 de aparición reciente: un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, The Lancet Diabetes & Endocrinology (2021). DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00019-X Información de la revista: The Lancet Diabetes & Endocrinology , Immunity
Proporcionado por el Instituto de Inmunología de La Jolla Cita: La investigación conduce a una terapia combinada prometedora para la diabetes tipo 1 (9 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-combination-therapy-diabetes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.