La investigación del cáncer revela cómo las mutaciones en un gen específico causan diferentes tipos de enfermedades
Imagen genérica de laboratorio. Crédito: Universidad de Birmingham
Los principales expertos en cáncer de la Universidad de Birmingham han resuelto una cuestión de larga data sobre cómo varios tipos de mutaciones en un solo gen causan diferentes tipos de enfermedades.
Un equipo de científicos del Instituto de Cáncer y Ciencias Genómicas de la Universidad, dirigido por la profesora Constanze Bonifer, estudió un gen conocido como RUNX1, que es responsable de proporcionar instrucciones para el desarrollo de todas las células sanguíneas y, con frecuencia, está mutado en los cánceres de la sangre. .
Los resultados de su investigación han demostrado que el equilibrio de los tipos de células en la sangre se ve afectado mucho antes de lo que se pensaba, lo que es particularmente importante para las familias que portan el gen mutante.
La investigación, publicada en Life Science Alliance, abre la posibilidad de identificar cambios tempranos en las células de pacientes portadores de la mutación incluso antes de que se manifieste cualquier enfermedad, aumentando sus posibilidades de supervivencia.
El estudio, la culminación de cuatro Años de investigación demostraron que, si bien algunos tipos de mutaciones en RUNX1 cambiaron directamente el comportamiento de otros genes en las células sanguíneas, no todos lo hicieron. En particular, las mutaciones que se heredan a través de las familias no afectan inmediatamente a las células, sino que cambian el mapa de ruta que siguen para convertirse en otros tipos de células, como las plaquetas y los glóbulos blancos.
La autora principal, la profesora Constanze Bonifer, dijo : «Los resultados más importantes que encontramos provinieron del estudio de mutaciones hereditarias que predisponen a sus miembros a enfermedades como el trastorno plaquetario familiar (FPD) y la leucemia mieloide aguda (LMA).
«La LMA es una enfermedad agresiva cáncer de los glóbulos blancos, mientras que en la FPD, se ve afectada la capacidad de producir coágulos de sangre necesarios para detener el sangrado. Antes de este estudio, no estaba completamente claro por qué los cambios en un solo gen causan tantas enfermedades diferentes».
La coautora para la correspondencia, la Dra. Sophie Kellaway, dijo: «Usamos un sistema de cultivo celular capaz de generar sangre células in vitro, luego indujo las formas mutantes de RUNX1 en estas células e inmediatamente examinó el efecto sobre el comportamiento celular y la actividad genética.
«Descubrimos que cada mutación de RUNX1 cambiaba las células de una manera diferente y tenía un efecto diferente impacto en cómo respondieron los genes.
«Lo que hemos podido demostrar es que diferentes alteraciones genéticas en RUNX1 pueden enviar células hacia caminos alternativos de malignidad».
Este trabajo fue financiado por subvenciones del Kay Kendall Leukemia Fund, el Consejo de Investigación de Biotecnología y Ciencias Biológicas y Blood Cancer UK.
Rachel Kahn, Gerente de Comunicaciones de Investigación de Blood Cancer UK, dijo: «Esta investigación detallada muestra que no es solo un mutación que es importante para descifrar si alguien tendrá o no desarrollar una enfermedad, pero es precisamente donde ocurre la mutación lo que puede alterar la forma en que se desarrollan las células sanguíneas y provocar la enfermedad.
«Muchos cánceres de la sangre son difíciles de tratar y tienen un mal pronóstico. Este es particularmente el caso de la AML, que se estudió en esta investigación. Comprender más acerca de qué cambios específicos conducen a la enfermedad nos ayudará a adaptar los tratamientos en el futuro, brindando a todos la mejor oportunidad posible de supervivencia».
Los resultados de la investigación demuestran que las diferentes clases de proteínas RUNX1 mutantes usan mecanismos multifactoriales para causar enfermedades y, por lo tanto, el desarrollo de nuevos tratamientos requerirá un enfoque individual.
El equipo ahora planea trabajar con médicos y familias que portan proteínas mutantes RUNX1, para examinar las células sanguíneas de los pacientes y ver si sus hallazgos en las células cultivadas también se pueden ver en las células sanguíneas del paciente, en particular, antes de que desarrollen algún síntoma. Luego examinarán si pueden encontrar formas de restaurar el desarrollo normal de las células sanguíneas.
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El supresor tumoral promueve algunos leucemias mieloides, el estudio revela Más información: Sophie G Kellaway et al, Diferentes oncoproteínas RUNX1 mutantes programan trayectorias de diferenciación hematopoyética alternativas, Lif e Alianza científica (2021). DOI: 10.26508/lsa.202000864 Proporcionado por la Universidad de Birmingham Cita: La investigación del cáncer revela cómo las mutaciones en un gen específico causan diferentes tipos de enfermedades (2021, 14 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:// medicalxpress.com/news/2021-01-cancer-reveals-mutations-specific-gene.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.