La investigación respalda el caso de una nueva terapia génica para tratar una forma grave de epilepsia
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Una investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia sugiere cómo una terapia génica recientemente desarrollada puede tratar el síndrome de Dravet, una forma grave de epilepsia , y potencialmente prolongar la supervivencia de las personas con la afección.
La terapia génica, desarrollada por Stoke Therapeutics, se encuentra ahora en ensayos clínicos. Debido a que la mayoría de los casos de síndrome de Dravet son causados por una mutación en el gen SCN1A, lo que resulta en una reducción en la producción de la proteína SCN1A, el nuevo enfoque está diseñado para impulsar la producción de SCN1A a niveles normales. Si tiene éxito, el enfoque, llamado aumento dirigido de la producción de genes nucleares, o TANGO, sería el primer tratamiento para la causa fundamental de la enfermedad, la falta de esta proteína particular en células cerebrales especializadas.
El nuevo La investigación, de Manoj K. Patel, Eric R. Wengert y sus colaboradores de UVA, demuestra cómo la terapia experimental restaura la función adecuada de las células y reduce las convulsiones en ratones de laboratorio. La investigación se basa en el trabajo realizado en ratones en otros lugares, lo que sugirió que el enfoque podría ser beneficioso para los pacientes. Pero esta investigación brinda una mejor comprensión del mecanismo de por qué y cómo funciona, y sugiere (lo que es importante) que el tratamiento aborda la causa raíz de la enfermedad y no solo los síntomas.
«Nuestros resultados muestran que un solo tratamiento con el enfoque TANGO en ratones bebés evitó por completo las convulsiones y la muerte prematura que se observa típicamente en nuestro modelo de síndrome de Dravet en ratones», dijo Patel, del Departamento de Anestesiología de la UVA. «Además, nuestro estudio proporciona la primera evidencia de que el tratamiento TANGO en realidad se dirige y rescata el deterioro fisiológico de un grupo de células cerebrales que se sabe que causan convulsiones en el síndrome de Dravet».
TANGO para el síndrome de Dravet
El síndrome de Dravet es una forma rara pero grave de epilepsia que generalmente aparece por primera vez en bebés y niños pequeños. Los pacientes tienen convulsiones frecuentes y prolongadas; problemas de conducta; retrasos del desarrollo; problemas de movimiento y equilibrio; y otros problemas Las personas con la afección a menudo requieren atención constante y enfrentan un mayor riesgo de muerte súbita. Se cree que afecta aproximadamente a una de cada 15 700 personas.
Los tratamientos existentes para el síndrome de Dravet incluyen medicamentos, estimulación del nervio vago y la adopción de una dieta cetogénica extremadamente baja en carbohidratos. Pero ninguno de los tratamientos aborda directamente la causa subyacente de la enfermedad, la proteína que falta en las células nerviosas llamadas interneuronas. La terapia génica de Stoke tiene como objetivo cambiar eso provocando que el gen responsable de la proteína aumente la producción.
Patel y su equipo querían ver qué efecto podría tener restaurar la proteína que falta en la actividad de las interneuronas. Trabajando con un modelo de ratón del síndrome de Dravet, encontraron que un solo tratamiento con la terapia TANGO rescató los déficits en las interneuronas y las hizo comportarse como aquellas que naturalmente tenían la cantidad total de la proteína. Las interneuronas, que funcionan para restringir la excitabilidad del cerebro y proteger contra las convulsiones, se volvieron más receptivas, más activas y más capaces de hacer su trabajo. Como resultado, el tratamiento con TANGO redujo las convulsiones y los ratones con síndrome de Dravet vivieron más tiempo.
Los resultados, dicen los investigadores, sugieren que la terapia génica está abordando directamente la causa subyacente de la enfermedad. Si bien los hallazgos en ratones no siempre son ciertos en humanos, los resultados son un buen augurio a medida que continúan las pruebas en humanos. Los hallazgos también sugieren que el enfoque puede ser útil en el tratamiento de otras formas de epilepsia causadas por mutaciones en el gen SCN1A, dicen los científicos de la UVA.
«Puede ser difícil para los pacientes con síndrome de Dravet encontrar un buen tratamiento opciones, ya que muchos tratamientos convencionales a menudo no logran bloquear por completo las convulsiones y prevenir la muerte súbita», dijo Wengert. «Este proceso de desarrollo y validación de enfoques de terapia génica que abordan directamente el mecanismo central de los síndromes de epilepsia genética es un trabajo emocionante que esperamos ayude a muchas personas. Estos resultados nos acercan un paso más a esa realidad».
Después de que se completen los ensayos clínicos de TANGO, la terapia necesitará la aprobación de la Administración Federal de Alimentos y Medicamentos antes de que pueda estar disponible para los pacientes.
Los investigadores han publicado sus hallazgos en la revista científica Brain Research. El equipo de investigación estaba formado por Wengert, Pravin K. Wagley, Samantha M. Strohm, Nuha Reza, Ian C. Wenker, Ronald P. Gaykema, Anne Christiansen, Gene Liau y Patel.
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La nueva terapia en investigación previene la aparición de los síntomas del síndrome de Dravet en ratones Más información: Eric R. Wengert et al, Targeted Augmentation of Nuclear Gene Output (TANGO) of Scn1a rescata la parvalbúmina la excitabilidad de las interneuronas y reduce las convulsiones en un modelo de ratón con síndrome de Dravet, Brain Research (2021). DOI: 10.1016/j.brainres.2021.147743 Proporcionado por la Universidad de Virginia Cita: La investigación impulsa el caso de una nueva terapia génica para tratar la forma grave de epilepsia (2022, 18 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:/ /medicalxpress.com/news/2022-01-boosts-case-gene-therapy-severe.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.