La medicina de precisión identifica una mutación recurrente clave en los cánceres de cabeza y cuello
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El cáncer de cabeza y cuello es una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo, y los carcinomas de células escamosas (HNSCC) representan la mayoría de estos casos. En un nuevo estudio, basado en investigaciones preclínicas y publicado el 29 de julio de 2020 en Molecular Cancer Therapeutics, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Centro de Cáncer Moores informan que un candidato a fármaco en investigación llamado tipifarnib se mostró prometedor en el tratamiento de tumores HNSCC con mutaciones en el gen HRAS.
Los hallazgos arrojan nueva luz sobre el gen HRAS, un miembro de la familia de genes RAS que produce proteínas que regulan una variedad de procesos celulares, incluidos el crecimiento, el movimiento y la diferenciación. En el 4 al 8 por ciento de los tumores HNSCC, el gen HRAS está mutado.
«Esta investigación preclínica tiene el potencial de extenderse a toda la comunidad de pacientes con HNSCC, cuyas tasas de supervivencia general son limitadas en la enfermedad recurrente o metastásica, y las opciones terapéuticas existentes que están lejos de ser óptimas, con tasas de respuesta de aproximadamente el 10 al 20 por ciento», dijo el coautor principal J. Silvio Gutkind, Ph.D., Profesor Distinguido de Farmacología y director asociado de ciencia básica en UC San Diego Moores Cancer Center.
«Estos hallazgos preclínicos respaldan la idea de que HRAS representa un oncogén apto para fármacos en HNSCC a través de la inhibición de tipifarnib de una enzima clave. Es una opción terapéutica de precisión para HNSCC que albergan mutaciones HRAS».
Tipifarnib es un inhibidor selectivo de la farnesiltransferasa, una enzima que juega un papel fundamental en el anclaje de algunas proteínas de la familia RAS a las membranas celulares. A diferencia de las mutaciones de los genes KRAS y NRAS, HRAS depende de la actividad de la farnesiltransferasa para funcionar, lo que ofrece una forma de dirigirse indirectamente a una isoforma RAS oncogénica utilizando un fármaco bien caracterizado con amplia experiencia clínica.
En el estudio, UC San Los investigadores de Diego descubrieron que los modelos de HNSCC derivados de líneas celulares y pacientes que albergaban mutaciones HRAS eran muy sensibles a tipifarnib, lo que, según los autores, ha demostrado una actividad clínica preliminar alentadora en pacientes con HNSCC mutante HRAS recidivante o refractario hasta la fecha.
Actualmente, Kura Oncology, una compañía biofarmacéutica con sede en San Diego, está realizando un ensayo clínico a nivel nacional para evaluar la seguridad y eficacia de tipifarnib en el cáncer de cabeza y cuello con mutaciones HRAS. Los empleados de Kura son coautores del nuevo artículo. UC San Diego no forma parte del ensayo.
El tratamiento con tipifarnib, escribieron los autores del estudio, tuvo un efecto multifacético en la biología de los tumores HNSCC mutantes en HRAS, reduciendo la señalización y proliferación oncogénicas, mientras aumentaba la apoptosis muerte), bloqueando la angiogénesis (desarrollo de nuevos vasos sanguíneos en los tumores) e impulsando la diferenciación escamosa de los tumores.
El cáncer de cabeza y cuello representa aproximadamente 650 000 casos y 330 000 muertes anualmente en todo el mundo. En los Estados Unidos, aproximadamente el 4 por ciento de todos los cánceres son de cabeza y cuello, con un estimado de 65 630 personas diagnosticadas cada año, dos tercios de ellos hombres y 14 500 muertes, según Cancer.Net.
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Identificados: 15 genes que desencadenan el rápido crecimiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello Más información: Mara Gilardi et al, Tipifarnib as a Precision Therapy for HRAS-Mutant Head and Carcinomas de células escamosas de cuello, Terapéutica del cáncer molecular (2020). DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-19-0958 Información de la revista: Molecular Cancer Therapeutics
Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita: La medicina de precisión identifica mutación recurrente clave en cánceres de cabeza y cuello (31 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-precision-medicine-key-recurring-mutation.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.