La molécula ‘Keto’ puede ser útil para prevenir y tratar el cáncer colorrectal, sugiere un estudio
Cancer Imagen histopatológica de carcinoide colónico. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Una molécula producida en el hígado en respuesta a las dietas «cetogénicas» bajas en carbohidratos tiene un poderoso efecto en la supresión del crecimiento de tumores colorrectales y puede ser útil como prevención y tratamiento de tales tipos de cáncer. según un nuevo estudio de investigadores de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.
En el estudio, publicado en Nature, los investigadores descubrieron inicialmente que los ratones con dietas cetogénicas bajas en carbohidratos y altas en grasas tienen una resistencia sorprendente al desarrollo y crecimiento de tumores colorrectales. Luego, los científicos rastrearon este efecto hasta el beta-hidroxibutirato (BHB), una pequeña molécula orgánica producida en el hígado en respuesta a las dietas cetogénicas o al hambre.
«Nuestros hallazgos sugieren que esta molécula natural, BHB, algún día podría convertirse en una parte estándar del cuidado y la prevención del cáncer colorrectal», dijo el coautor principal del estudio, Maayan Levy, Ph.D., profesor asistente de Microbiología en Penn Medicine, cuyo laboratorio colaboró con el laboratorio de Christoph Thaiss, Ph.D., también profesor asistente de Microbiología. La primera autora del estudio fue Oxana Dmitrieva-Posocco, Ph.D., investigadora postdoctoral en el laboratorio de Levy.
El cáncer colorrectal es uno de los tipos de cáncer más comunes y mata a más de 50 000 estadounidenses al año, lo que lo convierte en el tercera causa de mortalidad por cáncer en el país. El consumo de alcohol, la obesidad, la carne roja y las dietas bajas en fibra y altas en azúcar se han relacionado con un mayor riesgo de cáncer colorrectal.
En el estudio, Levy, Thaiss y sus equipos se propusieron determinar, con experimentos en ratones, si diferentes tipos de dieta podrían inhibir el desarrollo y crecimiento del cáncer colorrectal. Pusieron a seis grupos de ratones en dietas que tenían diferentes proporciones de grasas a carbohidratos, y luego usaron una técnica química estándar que normalmente induce tumores colorrectales.
Descubrieron que las dos dietas más cetogénicas, con un 90 por ciento Las proporciones de grasa a carbohidratos: una usó manteca de cerdo (grasa de cerdo), la otra Crisco (principalmente aceite de soja) impidió el desarrollo de tumores colorrectales en la mayoría de los animales con esas dietas. Por el contrario, todos los animales con las otras dietas, incluidas las dietas bajas en grasas y altas en carbohidratos, desarrollaron tumores. Incluso cuando los investigadores iniciaron en los ratones estas dietas después de que los tumores colorrectales habían comenzado a crecer, las dietas mostraron un «efecto de tratamiento» al ralentizar notablemente el crecimiento y la proliferación de tumores.
En experimentos posteriores, los científicos determinaron que esto la supresión del tumor se asocia con una producción más lenta, por parte de las células madre, de nuevas células epiteliales que recubren el colon. En última instancia, rastrearon esta desaceleración del crecimiento de las células intestinales hasta el BHB, normalmente producido por el hígado como parte de una «respuesta de inanición», y provocada en este caso por las dietas cetogénicas bajas en carbohidratos.
Se sabe que el BHB funciona como fuente alternativa de combustible para órganos clave en condiciones bajas en carbohidratos. Sin embargo, los investigadores demostraron que no solo es una fuente de combustible, sino también una potente señal de desaceleración del crecimiento, al menos para las células que recubren el intestino. Pudieron reproducir los efectos supresores de tumores de las dietas cetogénicas simplemente administrando BHB a los ratones, ya sea en su agua o mediante una infusión que imitaba la secreción natural de la molécula por parte del hígado.
El equipo demostró que BHB ejerce su efecto de desaceleración del crecimiento de las células intestinales mediante la activación de un receptor de superficie llamado Hcar2. Esto, a su vez, estimula la expresión de un gen que ralentiza el crecimiento, Hopx.
Los experimentos con células del revestimiento intestinal de humanos demostraron que BHB tiene el mismo efecto de ralentización del crecimiento en estas células, a través de las versiones humanas de Hcar2 y Hopx. Las células tumorales colorrectales que no expresan estos dos genes no respondieron al tratamiento con BHB, lo que sugiere su utilidad como posibles predictores de la eficacia del tratamiento.
«Se necesitan ensayos clínicos de la suplementación con BHB antes de poder hacer cualquier recomendación sobre su uso en la prevención o el tratamiento», dijo Thaiss.
Los investigadores ahora están organizando un ensayo clínico de este tipo de BHB, que está ampliamente disponible como suplemento dietético en pacientes con cáncer colorrectal. También continúan estudiando los posibles efectos anticancerígenos de BHB en otras partes del cuerpo y están investigando los efectos de otras moléculas producidas en condiciones cetogénicas.
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Se identifica a un cómplice del cáncer colorrectal Más información: Maayan Levy, -Hydroxybutyrate suprime el cáncer colorrectal, Nature (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-04649-6. www.nature.com/articles/s41586-022-04649-6 Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita: La molécula ‘Keto’ puede ser útil para prevenir y tratar el cáncer colorrectal, sugiere un estudio (27 de abril de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-keto-molecule-colorrectal-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.