La prevención de la ‘tormenta de citoquinas’ puede aliviar los síntomas graves de COVID-19

Impresión 3D de una proteína espiga de SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID-19 frente a una impresión 3D de una partícula del virus SARS-CoV-2. La proteína espiga (en primer plano) permite que el virus ingrese e infecte las células humanas. En el modelo de virus, la superficie del virus (azul) está cubierta con proteínas de pico (rojo) que permiten que el virus ingrese e infecte las células humanas. Crédito: NIH

Para algunos pacientes con COVID-19, la respuesta inmunitaria del cuerpo puede ser tan destructiva como el virus que causa la enfermedad. Las fiebres altas persistentes, la dificultad respiratoria grave y el daño pulmonar que se observan en algunos pacientes en estado crítico son signos de un sistema inmunitario a toda marcha.

Ahora, un nuevo ensayo clínico probará un tratamiento que se dirige a esta respuesta inmunitaria hiperactiva, dice el investigador médico de Howard Hughes, Bert Vogelstein. Él y su equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins actualmente están reclutando personas para el ensayo, que incluye pacientes de 45 a 85 años en el Hospital Johns Hopkins que tienen COVID-19 pero que no están en un ventilador o en la UCI.

Su tratamiento, un tipo común de medicamento recetado llamado bloqueador alfa, podría romper un ciclo de hiperinflamación antes de que aumente, según sugieren los hallazgos de estudios con ratones y un análisis reciente de datos de afirmaciones médicas.

«El enfoque que defendemos consiste en tratar a las personas que están en alto riesgo en las primeras etapas del curso de la enfermedad, cuando se sabe que están infectadas pero antes de que presenten síntomas graves», dice Vogelstein. Si los resultados del ensayo sugieren que el fármaco es seguro y eficaz contra la COVID-19, podría ayudar a muchas personas a recuperarse de manera segura en el hogar y disminuir la presión sobre los recursos del hospital, dice.

Reacción descontrolada

Una respuesta inmunitaria hiperactiva no es exclusiva de la COVID-19. Las personas con enfermedades autoinmunes y los pacientes con cáncer que reciben inmunoterapia pueden experimentar síntomas similares. Estas respuestas se denominan síndrome de activación de macrófagos, síndrome de liberación de citocinas o simplemente «tormentas de citocinas».

Cuando los macrófagos (y algunos otros tipos de células inmunitarias) detectan partículas de virus, envían mensajes de alerta mediante la liberación de diversas proteínas. conocidas como citocinas. Esas citocinas reclutan otras células inmunitarias para la escena, una respuesta inflamatoria que, con moderación, ayuda al cuerpo a combatir un virus. Pero los macrófagos también pueden liberar otras moléculas de señalización, llamadas catecolaminas, que amplifican aún más esta respuesta, desencadenando la liberación de más citocinas. El resultado es un ciclo de retroalimentación desbocado, como una bola de nieve que se hace más grande a medida que desciende por una colina.

«Parece que una vez que comienza este proceso, existe esta incapacidad para apagarlo correctamente», dice Maximilian Konig, un reumatólogo de Hopkins que está ayudando a coordinar el ensayo.

Antes de que llegara el COVID-19, el equipo de Vogelstein ya estaba explorando formas de aliviar la respuesta inmunitaria hiperinflamatoria en pacientes con cáncer tratados con inmunoterapia. Los investigadores estaban interesados en medicamentos llamados bloqueadores alfa, que se prescriben ampliamente para afecciones de la próstata y presión arterial alta y también interfieren con la señalización celular que desencadena tormentas de citoquinas. En teoría, los bloqueadores alfa podrían detener una tormenta de citoquinas antes de que comience.

Dar a los ratones con infecciones bacterianas un bloqueador alfa disminuyó las tormentas de citoquinas y disminuyó las muertes, informó el equipo de Vogelstein en la revista Nature en 2018. Y los investigadores encontrado, el tratamiento no pareció dañar otros aspectos de la respuesta inmune.

Evitando la tormenta

A medida que la pandemia de COVID-19 se intensificó en los Estados Unidos en los últimos meses y los pacientes gravemente enfermos presentaban síntomas de tormenta de citocinas, la idea de probar bloqueadores alfa en humanos se ha vuelto más urgente, argumentó recientemente el equipo de Vogelstein en el Journal of Clinical Investigation.

Para obtener la aprobación de un bloqueador alfa clínico juicio, el equipo de Vogelstein analizó primero los datos de reclamos médicos. Revisaron los registros de personas hospitalizadas por neumonía y dificultad respiratoria aguda y analizaron si los resultados de los pacientes eran mejores si habían estado tomando bloqueadores alfa por afecciones no relacionadas. La conclusión tentativa del equipo: tomar medicamentos bloqueadores alfa se correlacionó con un menor riesgo de muerte por dificultad respiratoria.

Por sí solo, esa no es evidencia lo suficientemente sólida como para recetar el medicamento para una enfermedad completamente nueva como COVID-19, dice Susan Athey, economista de la Universidad de Stanford que colaboró con el equipo de Vogelstein en el análisis de reclamaciones. Pero ayuda a reforzar el caso para el ensayo clínico del equipo.

En el ensayo, los pacientes con COVID-19 tomarán dosis gradualmente crecientes de un bloqueador alfa llamado prazosin, vendido bajo la marca Minipress, durante seis días, dice Chetan Betegowda, un neurocirujano de Hopkins que está ayudando a diseñar y ejecutar los ensayos. Luego, el equipo evaluará si las personas que recibieron este tratamiento tuvieron una tasa de admisión a la UCI o un uso del ventilador más baja que los pacientes que recibieron el tratamiento estándar. Seguirán a cada paciente durante 60 días, pero los datos preliminares de los primeros pacientes podrían estar disponibles en semanas o meses, dice Betegowda.

Si los resultados del ensayo sugieren que los bloqueadores alfa son seguros y efectivos, el equipo espera para realizar un segundo ensayo con pacientes que han sido diagnosticados con COVID-19 pero que aún no están hospitalizados. También están alentando a colegas de otros hospitales a unirse a sus esfuerzos de ensayos clínicos para recopilar datos de pacientes más rápidamente.

Este tratamiento, si funciona, sería una forma secundaria de prevención, dice Vogelstein, para mitigar los síntomas. antes de que se vuelvan graves, en lugar de detener la infección en primer lugar. «Eventualmente, con suerte, se producirá una vacuna, y esa será la esencia de la prevención», dice. «Pero hasta que las vacunas estén disponibles, la prevención secundaria tiene mucho sentido».

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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Maximilian F. Konig et al, Preventing cytokine storm syndrome in COVID-19 using -1 antagonistas de los receptores adrenérgicos, Journal of Clinical Investigation (2020). DOI: 10.1172/JCI139642 Información de la revista: Nature , Journal of Clinical Investigation

Proporcionado por el Instituto Médico Howard Hughes Cita: La prevención de la ‘tormenta de citoquinas’ puede aliviar la COVID- 19 síntomas (2020, 22 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-cytokine-storm-ease-severe-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.