La quimiocina controlada por reloj contribuye a la depresión inducida por neuroinflamación
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La depresión es un trastorno mental con interacciones complejas entre genes y medio ambiente. Estudios previos han sugerido que los factores circadianos juegan un papel crucial en la etiología de la depresión. Además, existe un creciente cuerpo de evidencia que respalda que la neuroinflamación es un factor importante relacionado con la patología de la depresión.
Más interesante aún, la microglía como principal ejecutora de la función inmunitaria en el sistema nervioso central expresa rítmicamente factores inflamatorios y genes del reloj circadiano. Sin embargo, los efectos de las posibles interacciones entre la ritmicidad y la neuroinflamación en la depresión siguen sin conocerse.
Para abordar este problema, un equipo de investigación dirigido por el profesor Lin Wenjuan del Centro de Laboratorio Clave de Salud Mental del Instituto de Psicología de la Academia de Ciencias de China ha realizado un estudio para explorar si Per2, un componente del reloj central de la producción circadiana, juega un papel en la depresión al regular la función inmunitaria central usando un modelo de ratón de depresión inducida por neuroinflamación.
Se usaron ratones macho mutantes Per2 homocigóticos (Per2Brdm1) de diez a 12 semanas de edad y cepas congénicas de la misma edad de ratones macho de control de tipo salvaje (WT) C57BL/6J para inyectar lipopolisacárido (LPS) por vía intracerebroventricular en un aparato estereotáxico con una microjeringa conectados a una microbomba de infusión y tratamientos con solución salina estéril como grupo de control.
Los resultados revelan que los ratones Per2Brdm1 eran resistentes al comportamiento depresivo inducido por la neuroinflamación. Después de repetidas inyecciones centrales de LPS, las quimiocinas como MCP-1, MIP-1 y RANTES aumentaron en los ratones WT pero no en los ratones Per2Brdm1 en el hipocampo y el PFC medio.
Además, la inyección intracerebroventricular de RANTES resultó en comportamiento similar a la depresión, y Met-RANTES, un antagonista de RANTES, podría revertir este comportamiento inducido por los tratamientos con LPS.
No hay cambios en la expresión de Per2 en ratones WT y Per2Brdm1, mientras que la expresión de BMAL1 disminuyó solo en Ratones Per2Brdm1 tratados con LPS después de tratamientos repetidos con LPS central, lo que sugiere que BMAL1 puede mediar los efectos de Per2 en los comportamientos depresivos inducidos por la neuroinflamación.
El factor de transcripción circadiano BMAL1 podría unirse al promotor de Rantes, que puede ser un mecanismo potencial que subyace a la resistencia de los ratones Per2Brdm1 a los comportamientos similares a la depresión inducidos por la neuroinflamación.
«Estos resultados descubren un nuevo mecanismo inmunológico de reloj de la depresión inducida por la neuroinflamación y promueven nuestra comprensión de la depresión, lo que puede facilitar el desarrollo de una nueva estrategia terapéutica para los trastornos depresivos relacionados con la inflamación», dijo el profesor Liu.
Esta investigación se publica ahora en The FASEB Journal y se titula «La quimioquina controlada por reloj contribuye a depresión inducida por neuroinflamación».
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La alteración del reloj interno del cerebro provoca un comportamiento depresivo en ratones Más información: Xiaojuan Chen et al. La quimiocina controlada por reloj contribuye a la depresión inducida por neuroinflamación, The FASEB Journal (2020). DOI: 10.1096/fj.201900581RRR Información de la revista: FASEB Journal
Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: La quimiocina controlada por reloj contribuye a la depresión inducida por neuroinflamación (2020 , 8 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-clock-controlled-chemokine-contributes-neuroinflammation-duced-depression.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.