La quimioterapia y el cáncer se unen para causar un efecto secundario neurológico, según un estudio
Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de Salud
Contrariamente a la guía médica común, la quimioterapia no parece ser el único culpable de la neuropatía, un efecto secundario neurológico del tratamiento del cáncer, según un nuevo estudio. El cáncer en sí también contribuye en gran medida, y el estrés en las neuronas parece mucho peor que la suma de las dos causas.
«Hubo algo de angustia causada solo por el cáncer y algo de angustia por la quimioterapia sola, pero cuando juntas las dos cosas, estaba fuera de serie, siete veces el trauma en las neuronas de las dos cosas juntas», dijo Nick. Housley, primer autor del estudio realizado en ratas en el Instituto Tecnológico de Georgia. «Resultó ser la primera evidencia de que existe esta exacerbación».
Cada año en los EE. UU., hay 1,8 millones de nuevos diagnósticos de cáncer, y aproximadamente la mitad de los pacientes reciben tratamiento medicamentos, que son muy efectivos. Alrededor del 40 por ciento de los pacientes que reciben quimioterapia con platino desarrollan neuropatía, sufren sensaciones extrañas, dolor, fatiga o pérdida de la coordinación muscular que les impide la vida cotidiana. La neuropatía puede persistir durante años después de que finaliza la quimioterapia.
Esperanza de tratamiento
El nuevo estudio también desafía las explicaciones médicas establecidas de que la neuropatía es causada únicamente por daño estructural a los nervios y que es intratable.
«La idea de daño ha sido la explicación estándar de que estas neuronas están muriendo y se están retrayendo. Y hemos encontrado una y otra vez ninguna evidencia de esto en las neuronas que estudiamos aquí», dijo Housley. .
«La evidencia no respalda el daño físico como la base de las discapacidades que observamos. Encontramos problemas funcionales que podrían solucionarse», dijo Tim Cope, uno de los dos investigadores principales del estudio. Los problemas funcionales por lo general se refieren a que las neuronas no se activan correctamente frente a desgarros o encogimiento de las neuronas.
Cope es profesor en la Escuela de Ciencias Biológicas de Georgia Tech y en el Departamento de Ingeniería Biomédica Wallace H. Coulter en Georgia Tech y Universidad Emory. Housley es investigador posdoctoral en su laboratorio.
Los investigadores publicaron sus resultados en la revista Cancer Research el 28 de abril de 2020. La investigación fue financiada por el Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud. John McDonald, el otro investigador principal, es profesor en la Facultad de Ciencias Biológicas de Georgia Tech y director del Centro Integrativo de Investigación del Cáncer de Georgia Tech.
La expresión génica sorprende
Para explorar las causas de la neuropatía , los investigadores lanzaron una amplia red. Examinaron la expresión génica en las neuronas, la expresión de proteínas y la señalización neuronal, y midieron los movimientos corporales, que se vieron notablemente afectados.
La desregulación de los genes se aceleró en reacción a la quimioterapia y el cáncer, incluido el aumento de las respuestas inflamatorias mientras suprimía algunos de los mecanismos de protección de las neuronas. Pero a pesar de la plétora de señales de alerta de la regulación genética, también hubo signos sorprendentes de salud neuronal intacta.
«Muchas cosas de las que depende la neurona para vivir y funcionar resultaron ilesas en el nivel de expresión génica. Esa es una buena noticia potencial para los pacientes y para curar la neuropatía porque significa que puede haber solo una cosa o algunas cosas para arreglar para restaurar el funcionamiento normal», dijo Cope. «La regulación a la baja de unos pocos genes puede ser responsable de los problemas que hemos visto».
El misterio del canal de iones
Las pistas de un gen regulado a la baja dieron un giro que condujo a un nuevo descubrimiento científico en biología neuronal antes de llegar a lo que parecía ser una patología.
El gen regulado a la baja es responsable de crear estructuras proteicas llamadas canales iónicos que aparecen en la pared celular de una neurona y permiten que la neurona dispare impulsos eléctricos, es decir, potenciales de acción. Los canales iónicos transportan abruptamente iones de potasio (K+) e iones de sodio (Na+) dentro y fuera de las células, invirtiendo las cargas negativas y positivas netas a ambos lados de las paredes celulares, lo que crea los potenciales de acción.
Esto un gen particular regulado a la baja era para un canal de iones de potasio llamado Kv3.3, que no se sabía previamente que existiera en los receptores neurales del huso muscular incrustados en los músculos para detectar cuándo se están contrayendo o estirando. Los investigadores encontraron que el canal era prolífico allí.
«Ese fue un descubrimiento por derecho propio en la neurociencia básica. Encontrar su participación en este problema sensorio-motor también fue profundo», dijo Housley.
La mayor parte de la expresión de Kv3.3 desapareció con la combinación de quimioterapia y cáncer. Se necesita más investigación para establecer si la falta de Kv3.3 es de hecho un contribuyente importante a la neuropatía, pero en este estudio, se correlacionó fuertemente con la patología neural observada.
«A pesar de que las neuronas aún tienen la capacidad de desencadenar potenciales de acción, el proceso de codificación de información de las neuronas estaba realmente corrompido», dijo Housley.
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Los investigadores identifican una nueva proteína para prevenir la neuropatía de la quimioterapia Más información: Stephen N. Housley et al. El cáncer exacerba la neuropatía sensorial inducida por quimioterapia, Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2331 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por el Instituto de Tecnología de Georgia Cita: La quimioterapia y el cáncer se juntan hasta causar un efecto secundario neurológico, dice un estudio (9 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-chemotherapy-cancer-gang-neurological-side.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.