La terapia combinada en investigación muestra beneficios para pacientes con SMD y LMA mutantes en TP53

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Los síndromes mielodisplásicos (SMD) y la leucemia mieloide aguda (LMA) son neoplasias malignas hematológicas raras de la médula ósea. Pueden ocurrir espontáneamente o como consecuencia del tratamiento de otros cánceres, lo que se conoce como enfermedad relacionada con la terapia, que con frecuencia se asocia con una mutación del gen supresor de tumores TP53. El tratamiento estándar para estos pacientes incluye agentes hipometilantes como azacitidina o decitabina, pero lamentablemente los resultados son muy malos.

«Los pacientes con enfermedad con mutación TP53, que representa aproximadamente del 10 % al 20 % de los casos de LMA y SMD de novo, no tienen muchas opciones de terapia con respuestas no duraderas a la terapia estándar», dijo David Sallman, MD, asistente miembro del Departamento de Hematología Maligna de Moffitt Cancer Center. «Claramente existe la necesidad de nuevas terapias dirigidas para esta población de pacientes».

Sallman dirige un ensayo clínico multicéntrico nacional que investiga una nueva opción de terapia para este grupo de pacientes. Se basa en la terapia estándar de atención, combinando eprenetapopt (APR-246) con la quimioterapia azacitidina. Eprenetapopt es el primer reactivador de p53 mutante de su clase. Se infunde en el cuerpo e induce la muerte celular en células cancerosas mutantes TP53. También tiene un efecto sinérgico cuando se combina con azacitidina, lo que significa que los medicamentos no solo funcionan bien por sí solos, sino que juntos brindan una respuesta amplificada.

Resultados del ensayo de fase 1b/2 para determinar la seguridad , la dosis recomendada y la eficacia de la terapia combinada se publicaron en el Journal of Clinical Oncology.

Cincuenta y cinco pacientes (40 SMD, 11 AML, 4 SMD/neoplasias mieloproliferativas) con al menos una mutación TP53 fueron tratados . La tasa de respuesta general fue del 71 %, con un 44 % con una respuesta completa (50 % para pacientes con SMD), lo que significa que no hubo signos de enfermedad con el retorno de la producción normal de glóbulos. La mediana de supervivencia global de los pacientes fue de 10,8 meses. Los pacientes que respondieron al tratamiento mejoraron significativamente la supervivencia general a los 14,7 meses. Además, el 35 % de los pacientes pudieron continuar con el alotrasplante de células madre con resultados favorables en comparación con los resultados históricos en esta población de pacientes.

«Los datos son prometedores y respaldan el ensayo multicéntrico de fase 3 actual, que esperanza conducirá a la aprobación de la FDA y a una nueva opción de tratamiento muy necesaria para esta población de pacientes», dijo Sallman.

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Revelando los mecanismos multifacéticos de la muerte de las células cancerosas mediante el compuesto selectivo de p53 mutante APR-246 en TP53-Mutant Myelodysplastic Syndromes, Journal of Clinical Oncology (2021). DOI: 10.1200/JCO.20.02341 Información de la revista: Journal of Clinical Oncology

Proporcionado por H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Cita: La terapia combinada en investigación muestra beneficios para pacientes con MDS y AML mutantes en TP53 (21 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-combo-therapy-benefit-tp53-mutant.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.