La terapia combinada puede proporcionar una protección significativa contra la influenza letal
Estos hallazgos brindan pistas importantes sobre la firma celular inflamatoria en diferentes intervalos de tiempo durante una infección grave por influenza. Se evaluó la dinámica temporal en secciones de pulmón teñidas con hematoxilina y eosina o células de lavado broncoalveolar teñidas con Geimsa modificadas de ratones control y expuestos a influenza letal a 1, 3, 5, 6 y 8 ppp. Los efectos citopáticos epiteliales iniciales se observaron de manera prominente a 1 ppp (flecha abierta), que se extendieron a los alvéolos y fueron seguidos por la fase inflamatoria grave (3-5 ppp). A los 6 dpi, la fuga vascular significativa y el colapso de los alvéolos se volvieron prominentes, y los animales murieron entre 8-9 dpi con exudados hemorrágicos severos (hash) con abundante material proteínico en los espacios alveolares (asterisco). CON-Control; DPI-Días post infección; M-macrófago; linfocito L; N-neutrófilo, EP-célula epitelial. Se seleccionó una imagen representativa de 5 ratones por grupo. Crédito: The American Journal of Pathology
Una proporción significativa de pacientes hospitalizados con influenza desarrollan complicaciones del síndrome de dificultad respiratoria aguda, impulsadas por los efectos citopáticos inducidos por el virus, así como por una respuesta inmunitaria exagerada del huésped. En un informe publicado en The American Journal of Pathology, los investigadores descubrieron que el tratamiento con un bloqueador de receptores inmunitarios en combinación con un agente antiviral mejora notablemente la supervivencia de ratones infectados con influenza letal y reduce la patología pulmonar en lechones infectados con influenza porcina. Su investigación también proporciona información sobre el momento óptimo del tratamiento para prevenir una lesión pulmonar aguda.
Anteriormente, los investigadores descubrieron que una entrada excesiva de neutrófilos, las células inmunitarias que combaten las infecciones y las redes que crean para eliminar los patógenos, conocidas como trampas extracelulares de neutrófilos (NET), contribuyen a la lesión pulmonar aguda en la infección por influenza. La formación de NET por neutrófilos activados se produce a través de un mecanismo de muerte celular llamado NETosis y los NET liberados contienen fibras de cromatina que albergan componentes tóxicos.
Se utilizó un modelo de ratón, comúnmente utilizado para explorar la fisiopatología de la gripe y las terapias farmacológicas, en el estudio actual. Debido a que los ratones no son huéspedes naturales de la influenza, es necesaria una validación adicional en animales más grandes antes de realizar pruebas en humanos. Por lo tanto, los investigadores también probaron lechones infectados con el virus de la influenza porcina. Los animales fueron tratados con una combinación de un antagonista de CXCR2, SCH527123, junto con un agente antiviral, oseltamivir.
La combinación de SCH527123 y oseltamivir mejoró significativamente la supervivencia en ratones en comparación con cualquiera de los fármacos administrados solos. La terapia combinada también redujo la patología pulmonar en lechones.
«La terapia combinada reduce la inflamación pulmonar, la alveolitis y la patología vascular, lo que indica que la activación y liberación aberrantes de neutrófilos en los NET exacerban la patología pulmonar en la influenza grave», explica el investigador principal. Narasaraju Teluguakula, Ph.D., Centro de Ciencias de la Salud Veterinaria, Universidad Estatal de Oklahoma, Stillwater, OK, EE. UU. «Estos hallazgos respaldan la evidencia de que antagonizar CXCR2 puede aliviar la patología pulmonar y puede tener efectos sinérgicos significativos con el tratamiento antiviral para reducir la morbilidad y la mortalidad asociadas con la influenza».
Puede ser un desafío equilibrar la supresión del exceso de neutrófilos. afluencia sin comprometer la inmunidad beneficiosa del huésped conferida por los neutrófilos. Por lo tanto, los investigadores examinaron la dinámica temporal de la liberación de NET en correlación con los cambios patológicos durante el curso de la infección en ratones. Durante la fase inflamatoria temprana, de tres a cinco días después de la infección, se observó una activación significativa de neutrófilos y liberación de NET con relativamente pocas lesiones hemorrágicas. En la fase exudativa hemorrágica tardía, se observó una lesión vascular significativa con una disminución de la actividad de los neutrófilos.
Dr. Teluguakula también enfatiza que estos hallazgos brindan la primera evidencia para respaldar la estrategia de probar la terapia combinada en un modelo de influenza animal grande. «En vista de las estrechas similitudes en la patología pulmonar y las respuestas inmunitarias entre cerdos y humanos, los modelos de neumonía por influenza porcina pueden servir como una plataforma común para comprender la fisiopatología y las terapias farmacológicas dirigidas al huésped en las infecciones por influenza humana y pueden ser útiles para avanzar en la traducción impacto de los estudios de tratamiento farmacológico en las infecciones de influenza humana».
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El neuropéptido pulmonar exacerba la infección letal por el virus de la influenza Más información: Harshini K. Ashar et al, Administration of a CXC Chemokine Receptor 2 (CXCR2) Antagonist, SCH527123, Together with Oseltamivir suprime la NETosis y protege a los ratones de la influenza letal y a los lechones de la infección por influenza porcina, The American Journal of Pathology (2021). DOI: 10.1016/j.ajpath.2020.12.013 Información de la revista: American Journal of Pathology
Proporcionado por Elsevier Cita: La terapia combinada puede proporcionar una protección significativa contra la influenza letal (2021, 16 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-combination-therapy-significant-lethal-influenza.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.