Las células que hacen resbaladizo nuestro interior también calman nuestro bazo
Dr. Paul O’Connor, fisiólogo renal en el Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina de Georgia. Crédito: Phil Jones, fotógrafo principal, Universidad de Augusta. glaseado blanco, y la superficie es desigual y gruesa.
Este aspecto inexplicable y alterado es un hallazgo sorprendentemente común en las autopsias. Ahora, los científicos han descubierto que el simple acto de reposicionar ligeramente el bazo durante unos segundos, como podría ser necesario durante una cirugía cerca del órgano del tamaño de un puño que se encuentra justo encima del estómago, puede producir este aspecto y alterar la función de este órgano conocido por ayudar a modular la respuesta inmunitaria.
La conclusión poco saludable es que incluso un bazo reposicionado momentáneamente parece dejar de permitir un equilibrio saludable entre incitar un ataque inmunitario cuando es necesario y evitar que se exceda, y en lugar de eso promover principalmente la inflamación, dice El Dr. Paul O’Connor, fisiólogo renal en el Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta.
El científico de MCG dice que la transformación probablemente indica un papel también sorprendente de las células mesoteliales que rodean el órgano. , que es como un gran ganglio linfático lleno de células inmunitarias.
Las células mesoteliales forman un tejido protector resbaladizo que recubre el interior de las cavidades del cuerpo, como el tórax y el abdomen. n, proporcionando un ambiente seguro y elegante para que nuestros órganos no choquen entre sí. Más recientemente, se descubrió que las células mesoteliales también desempeñan un papel en la respuesta inmunitaria, y el laboratorio de O’Connor tiene evidencia que incluye una línea directa de comunicación con las células inmunitarias en el bazo y quizás más allá.
Cuanto más La forma tradicional en que pensamos que el bazo es consciente de un invasor bacteriano, por ejemplo, es cuando aparece en la sangre que lo atraviesa. «Pensamos a través de estas células mesoteliales, es posible que en realidad le estén indicando al bazo que diga ‘Oye, tengo una infección’, incluso antes de que llegue a la sangre o al bazo», dice O’Connor.
Piensa que este papel potencialmente pasado por alto de las células mesoteliales podría significar que romper su conexión con el bazo es malo. También cree que el mensaje antiinflamatorio habitual que las células parecen enviar al bazo puede ayudar a controlar las respuestas inmunitarias descontroladas como la sepsis mortal, una reacción exagerada a un invasor, normalmente una bacteria, donde en lugar de protección el resultado es daño a los órganos, caídas precipitadas de la presión arterial, shock y muerte. La sepsis es una de las principales causas de muerte de pacientes hospitalizados, afecta a alrededor de 1,7 millones de estadounidenses al año, mata a unos 270 000 y va en aumento, según el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales.
Sepsis a un lado, O’ Connor argumenta que estas son respuestas importantes a seguir, ya que el bazo a menudo se mueve en los procedimientos quirúrgicos, rompiendo las conexiones que ahora se cree que tienen un papel limitado. «Esto indicaría que es funcional, y si se rompe durante la cirugía, hay consecuencias que quizás no hayamos reconocido».
Una subvención piloto de $422,719 por dos años (1R21AI150723-01) de National Institute of Allergy and Infectious Diseases, está ayudando a su laboratorio a buscar ambos ángulos.
«Queremos saber si el mesotelio realmente funciona como un sistema de alerta temprana para el bazo y, si lo hace, si mover el bazo, si esas conexiones alguna vez se restauraron o no», dice O’Connor. Sin las conexiones, sospechan que el bazo responde como si siempre hubiera un invasor acercándose.
Tienen alguna evidencia de que estas células mesoteliales alrededor del bazo esencialmente brindan una dosis regular de señales antiinflamatorias saludables para el órgano al liberar el neurotransmisor acetilcolina, que activa el receptor nicotínico de acetilcolina alfa7, o 7nAChR, que inhibe la liberación de citocinas proinflamatorias. De hecho, se sabe que la eliminación del receptor 7nAChR da como resultado un bazo que promueve la inflamación, y sospechan que los cambios físicos en la superficie del bazo son un esfuerzo fallido para tratar de restablecer estas importantes conexiones. Una de las cosas que están analizando con la nueva subvención es si la reconexión alguna vez es exitosa.
Tradicionalmente, se ha pensado que las neuronas tienen este papel clave en la respuesta refleja del cuerpo a la infección con el nervio vago, que también regula aspectos básicos como la frecuencia cardíaca y la digestión, liberando acetilcolina que activa el receptor 7nAChR que frena una respuesta inflamatoria en muchos órganos. Pero el equipo de O’Connor tiene evidencia de que, al menos con el bazo, las células mesoteliales en realidad asumen una función similar a la de las neuronas, incluso tienen pequeñas proyecciones como neuronas, llamadas sinapsis, que permiten que las neuronas se comuniquen, y el mensaje que envían también es anti -inflamatorio.
Su laboratorio descubrió la dinámica al estudiar la respuesta antiinflamatoria al bicarbonato y deshacerse del bazo y su función antiinflamatoria en el proceso. Si bien descubrieron que el bazo media la respuesta antiinflamatoria al bicarbonato, encontraron algunas sorpresas en su grupo de control simulado. En este grupo también hicieron una incisión como si fueran a extirpar el bazo pero solo lo reposicionaron por unos segundos. Descubrieron que la respuesta inflamatoria era tan grave como la extirpación del bazo. También fueron testigos de los cambios físicos en el propio bazo en un par de semanas: la superficie se volvió grisácea, endurecida y espesa. Otros han notado cambios físicos similares en el bazo en el laboratorio, pero sigue sin saberse por qué suceden.
La nueva subvención permite al laboratorio de O’Connor explorar más a fondo su teoría de que la simple interrupción puede resultar en , inflamación sistémica; y predicen que el receptor en las células mesoteliales también es clave para el papel calmante del bazo en la inflamación. Entonces, también están eliminando el receptor en las células mesoteliales para observar el impacto y sospechar que será una inflamación.
También están interrumpiendo estas conexiones con la cirugía, pero esta vez sin tocar el bazo, luego midiendo el sistema inmunológico. respuesta 24 horas, 21 días y tres meses después en respuesta a una infección para ver si el estado proinflamatorio se produce y cede, si el bazo vuelve a su estado físico anterior y las células mesoteliales y el bazo recuperan lo que creen que es su conexión biológica previamente desconocida.
En 2018, O’Connor y sus colegas informaron en The Journal of Immunology que el bicarbonato de sodio simple alienta al bazo a promover un estado antiinflamatorio bastante generalizado en el cuerpo. Descubrieron que el bicarbonato de sodio se convierte en un desencadenante para que las células mesoteliales alrededor del bazo le digan al órgano que no hay necesidad de generar una respuesta inmune, que es más probable que sean los restos de una comida en lugar de una infección. También vieron el comportamiento similar a las neuronas de las células mesoteliales que parecían estar hablando con el bazo con la ayuda del mensajero químico acetilcolina.
El receptor 7nAChR se encuentra en el bazo, el cerebro y otros lugares y está involucrado en muchos procesos corporales, incluida la memoria a largo plazo, y tiene un papel en la inmunidad, la inflamación y la neuroprotección.
La sepsis mortal, dice O’Connor, es como una fuerte reacción alérgica: «Lo que a menudo te mata es la respuesta inflamatoria manifiesta, por lo que no muere por el virus, sino por la respuesta inflamatoria exagerada de su propio cuerpo. Es su respuesta inmunológica la que lo mata, no el virus».
«Si te rompes el brazo, se hincha y se pone rojo, obtienes más flujo de sangre en esa área», dice mientras los vasos sanguíneos se dilatan para dejar entrar más sangre porque necesitas más células inmunitarias para combatir la infección. «Resulta que no puedes hacerle eso a todos tus órganos al mismo tiempo porque no tienes suficiente sangre y eso es lo que sucede en el shock séptico», dice O’Connor. En cambio, su presión arterial cae y entra en un shock séptico potencialmente mortal.
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