Investigadores identifican proteína de punto de control inmunitario clave que opera dentro de las células T
Crédito: CC0 Public Domain
Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de OhioArthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute (OSUCCCJames) identificó una proteína dentro de ciertas células inmunitarias que se requiere para respuestas inmunitarias óptimas al cáncer.
Los hallazgos, publicados en la revista Science Advances, también sugieren que la proteína podría ser útil para predecir qué pacientes con cáncer tienen menos probabilidades de responder a la forma de terapia llamada bloqueo del punto de control inmunitario.
La proteína se llama PCBP1, o proteína de unión a poli(C) 1. Los investigadores descubrieron que PCBP1 ayuda a dar forma a las respuestas inmunitarias al garantizar que un número adecuado de células T inmunitarias activadas se diferencien en células T citotóxicas, que matan las células cancerosas. Al mismo tiempo, PCBP1 previene el desarrollo de demasiadas células T reguladoras, que no matan las células cancerosas.
«Nuestros hallazgos sugieren que PCBP1 es un punto de control inmunológico intracelular global y que atacarlo ofrecería una manera de influir en las respuestas antitumorales durante la terapia inmunológica», dice el investigador principal Zihai Li, MD, Ph.D., profesor de la División de Oncología Médica en el estado de Ohio y director del Instituto Pelotonia de Inmuno-Oncología (PIIO) en la OSUCCCJames . Li también es miembro del Programa de Investigación de Terapéutica Traslacional James de OSUCCC.
«La terapia de bloqueo del punto de control inmunitario ha revolucionado el tratamiento del cáncer, especialmente en el melanoma, el pulmón de células no pequeñas y el cáncer de cabeza y cuello», dice el primer autor. Ephraim Abrokwa Ansa-Addo, Ph.D., profesor asistente en la División de Oncología Médica y también miembro del Programa de Investigación de Terapéutica Traslacional. «Pero necesitamos mejores formas de identificar qué pacientes se beneficiarán de la terapia. PCBP1 puede ayudarnos a lograrlo».
PCBP1 pertenece a una familia de moléculas denominada proteína de unión al ARN. Controla la expresión génica cuando las células T inmunitarias se diferencian en células T reguladoras o en células T citotóxicas, que llevan a cabo respuestas inmunitarias contra la infección y el cáncer. (Las células T citotóxicas son un tipo de células T efectoras).
En las células T activadas, PCBP1 evita que las células T citotóxicas se conviertan en células T reguladoras, lo que promueve respuestas inmunitarias contra los tumores.
Para este estudio, los investigadores utilizaron líneas celulares, modelos tumorales, modelos animales y modelos de diabetes y enfermedad de injerto contra huésped para lograr una mejor comprensión del papel de PCBP1 en las células T. La enfermedad de injerto contra huésped es una afección en la que las células T (injerto) de un donante ven las células sanas del paciente (huésped) como extrañas y luego atacan y dañan esas células normales.
Los hallazgos clave incluyen:
- En un entorno no oncológico, una mayor actividad de PCBP1 promueve funciones de células T citotóxicas que inhiben el desarrollo y la progresión del tumor.
- En un entorno oncológico como el microambiente tumoral, una mayor actividad de PCBP1 evita que las células T citotóxicas expresen factores como PD-1, TIGIT y VISTA, que producen condiciones menos favorables para la terapia de bloqueo del punto de control inmunitario.
- En un entorno de cáncer, la reducción de PCBP1 en las células T citotóxicas desencadena la expresión de PD-1 y otros factores que suprimen las respuestas inmunitarias de las células T contra el cáncer, lo que produce condiciones más favorables para la terapia de bloqueo del punto de control inmunitario.
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«En general, nuestros datos indican que PCBP1 da forma a la tolerancia y la inmunidad al regular de manera distintiva la diferenciación de células T citotóxicas frente a las células T reguladoras, y que podría ser un marcador de la respuesta a la terapia de bloqueo del punto de control inmunitario». Li dice.
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Los investigadores descubren un impulso potencial para la inmunoterapia Más información: Ephraim A. Ansa-Addo et al. La proteína de unión al ARN PCBP1 es un punto de control inmunitario intracelular para dar forma a las respuestas de las células T en la inmunidad contra el cáncer, Science Advances (2020). DOI: 10.1126/sciadv.aaz3865 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad Estatal de Ohio Cita: Los investigadores identifican una proteína de punto de control inmunitario clave que opera dentro de las células T (2 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-key-immune-checkpoint-protein-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.