Las diferencias de sexo en la participación en estudios genéticos a gran escala pueden afectar los resultados

Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) analizan un conjunto de variantes genéticas de todo el genoma en diferentes individuos para ver si alguna está asociada con un rasgo o una enfermedad . Dichos estudios son cada vez más grandes y, en algunos casos, participan millones de participantes. Esto significa que los investigadores pueden ver efectos cada vez más pequeños que aumentan la cantidad de genes que pueden vincular a una enfermedad o rasgo.

«Es bueno para nosotros, porque nos permite comprender mucho más acerca de cómo la genética influye en nuestra composición, comportamiento y estado de la enfermedad», dice la Dra. Andrea Ganna, del Instituto de Medicina Molecular de Finlandia, Helsinki, Finlandia. , quien presentará la investigación de su equipo en la 53.ª conferencia anual de la Sociedad Europea de Genética Humana, que se llevará a cabo íntegramente en línea debido a la pandemia de Covid-19, hoy [lunes]. «Pero esta buena noticia tiene un inconveniente. Estos grandes números significan que los sesgos pueden colarse y afectar nuestros resultados. El más difícil de controlar es el sesgo de participación, cuando las personas que participan en un estudio no pertenecen a un grupo aleatorio sino que tienen algo en común que está relacionado con su participación.

«Para dar un ejemplo extremo, si usáramos a los participantes en un equipo de baloncesto profesional para comprender qué tan altos o en forma son las personas, los resultados no serían en absoluto representante de la población en general. Pero incluso el sesgo de participación de bajo nivel puede sesgar los resultados», dice el Dr. Ganna.

Estudios recientes que analizan a personas que han participado más de una vez en un estudio genético han mostrado una correlación con su nivel de educación, Por ejemplo, los investigadores se propusieron caracterizar mejor cuáles eran las consecuencias de este tipo de sesgo, para lo cual necesitaban un rasgo del que tenían la certeza de que no estaba determinado genéticamente en los cromosomas no sexuales y del que podían estar seguros en avance que no existía ninguna asociación con esos genes. «La única área en la que nos sentimos seguros de que la genética fuera de los cromosomas sexuales no estaba involucrada fue en las diferencias genéticas entre hombres y mujeres», comentó el coautor, el Dr. Nicola Pirastu, de la Universidad de Edimburgo. , Edimburgo, Reino Unido. «Por lo tanto, nuestros análisis deberían haber resultado completamente negativos». d diferencias en las frecuencias de participación en el estudio entre hombres y mujeres. «Para nuestra sorpresa, encontramos más de 150 loci con tales diferencias. Por ejemplo, vimos más alelos que aumentan el índice de masa corporal entre los hombres que entre las mujeres, lo que sugiere que las mujeres genéticamente de mayor peso tenían menos probabilidades de participar en estudios de población que los hombres. Esto solo puede haber estado relacionado con las diferencias en las características que impulsan a hombres y mujeres a participar. Y vimos un efecto similar en diferentes cohortes, lo que confirmó nuestra hipótesis», dijo el Dr. Pirastu.

Estos hallazgos enfatizan la importancia de la conciencia de los científicos sobre la necesidad de un diseño de estudio cuidadoso y la elección meticulosa de casos y controles al realizar estudios genéticos. Para sacar conclusiones útiles, se debe minimizar el riesgo de sesgo de participación. Si este tipo de sesgo existe en un estudio en el que participan hombres y mujeres, será mucho más difícil distinguir entre los resultados verdaderos y los que surgen de los sesgos al observar la enfermedad. «Por ejemplo, en la pandemia reciente sabemos que aquellas personas a las que se les hizo la prueba de covid-19 no fueron elegidas al azar y comparten características comunes, por lo que elegir correctamente los controles que se usarán para comprender si hay determinantes genéticos involucrados es muy importante. Creo que nuestro estudio muestra cuáles son los riesgos si esto no se hace», dice el Dr. Ganna.

Por el momento, toda la evidencia es que los sesgos de participación son lo suficientemente leves como para no ser un problema importante. Pero es importante tenerlos en cuenta al planificar la recopilación de datos de grandes cohortes y cuando los datos de los participantes se recopilan en múltiples momentos. La genotipificación de un conjunto aleatorio de la población, por ejemplo, a partir de las gotas de sangre recolectadas al nacer, sería una buena forma de verificar aún más si existen estos sesgos. «Hemos demostrado que nos permitiría corregir los análisis estadísticos. Además, costaría muy poco en comparación con lo que ha costado hasta la fecha crear estos estudios. Realmente necesitamos hacer esto si queremos poder sacar las conclusiones correctas de nuestros análisis», concluirá el Dr. Ganna.

El presidente de la conferencia ESHG, el profesor Joris Veltman, decano del Instituto de Biociencias de la Universidad de Newcastle, Newcastle upon Tyne, Reino Unido, dijo: «Este fascinante estudio nos muestra lo importante que es estar al tanto de los sesgos inesperados en la participación en estudios de asociación genética, así como otros estudios de «población» a gran escala, ya que esto puede afectar significativamente los resultados si no se corrige adecuadamente».

Explore más

La nueva identificación de la base genética de la susceptibilidad al COVID-19 ayudará al tratamiento Proporcionado por la Sociedad Europea de Genética Humana Cita: Las diferencias de sexo en la participación en estudios genéticos a gran escala pueden afectar resultados (8 de junio de 2020) recuperados el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-sex-differences-large-scale-genetic-affect.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.