Las mitocondrias podrían aumentar la eficacia de la inmunoterapia
Crédito: CC0 Dominio público
Impulsar la función mitocondrial en una subpoblación de células T podría hacer que la inmunoterapia contra el cáncer sea más eficaz, según un estudio reciente publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) .
Esas células, conocidas como células T asesinas naturales restringidas por CD1d (NKT), dependen mucho más del metabolismo mitocondrial durante el desarrollo en comparación con las células T CD4+ convencionales. Eso convierte a esas células en un objetivo atractivo para estimular la función inmunitaria en la inmunoterapia contra el cáncer, según Chyung-Ru Wang, Ph.D., profesora de Microbiología-Inmunología y autora principal del estudio, cuyos hallazgos arrojan luz sobre las posibles rutas que los científicos podrían tomar para aumentar su población.
«Si podemos manipular estas células, podríamos hacer que estas células vivan más tiempo en un contexto de inmunoterapia», dijo Wang, quien también es miembro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University.
Las células T convencionales son la principal línea de defensa del cuerpo contra virus y bacterias. Por otro lado, las células NKT son menos numerosas, pero producen muchas más citocinas inflamatorias en comparación con las células T convencionales. Esto los coloca en una posición única entre la respuesta inmunitaria innata o inmediata y la respuesta inmunitaria adaptativa, según Wang.
«En cuestión de horas, comienza la respuesta inmunitaria innata, pero la respuesta adaptativa puede tardar más de un minuto». semana para establecer», dijo Wang. «Al producir citocinas y activar otras células inmunitarias, estas células NKT pueden producir una respuesta en aproximadamente un día».
Wang y sus colaboradores querían examinar cualquier diferencia en el desarrollo de células T que condujera a resultados dispares entre los dos grupos de células T.
Al estudiar ratones sin el complejo mitocondrial III en las células T, los investigadores encontraron que, si bien las células T convencionales todavía estaban presentes, la población de células NKT se redujo considerablemente porque las células NKT requieren una señalización más fuerte de receptores de células T para su desarrollo y actividad mitocondrial intacta para su supervivencia.
Este puede ser un mecanismo homeostático para prevenir la activación excesiva del sistema inmunitario, según Wang.
«Si estas células nunca murieron, podrían generar demasiada respuesta inmunológica», dijo Wang. «Este requisito metabólico y de señalización significa que mueren más fácilmente».
Sin embargo, en un contexto de inmunoterapia contra el cáncer, mantener vivas estas células podría ser muy beneficioso. Las células T convencionales tienen miles de objetivos de antígenos, debido a la carrera armamentista evolutiva entre los patógenos y el sistema inmunitario humano.
Si bien esto es positivo para combatir infecciones, significa encontrar un objetivo de antígeno que active estas células T. en muchos pacientes con cáncer es muy poco probable, la variabilidad de persona a persona es demasiado alta.
Sin embargo, las células NKT se dirigen a los lípidos, que son en gran medida los mismos de un patógeno a otro, lo que significa un enfoque único para todos. puede ser posible. Con estos hallazgos, Wang dijo que cree que estimular la función mitocondrial puede ser una forma de mantener estas células durante el transcurso de la inmunoterapia, fortaleciendo la respuesta inmunitaria y la subsiguiente capacidad del tratamiento para eliminar el cáncer.
«Mejorar la función mitocondrial en este tipo de células podría ser la clave para que vivan más tiempo durante la inmunoterapia», dijo Wang.
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Los investigadores modifican las células para combatir mejor el cáncer Más información: Xiufang Weng et al. El metabolismo mitocondrial es esencial para el desarrollo y la función de las células T asesinas naturales invariantes, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2021385118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita: Las mitocondrias podrían aumentar la eficacia de la inmunoterapia (2021, abril 23) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-mitochondria-boost-immunotherapy-efectividad.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.