Las mutaciones pueden reducir el efecto del tratamiento hormonal en el cáncer de mama temprano
Sergii Gladchuk, Anthony George, Malin Dahlgren, Christian Brueffer, Lao Saal y Yilun Chen. Crédito: Olle Dahlbck
Una pequeña proporción de mujeres que reciben tratamiento antiestrógeno después de una cirugía de cáncer de mama tienen peores resultados. Esto está asociado con mutaciones en el gen del receptor de estrógeno, según un estudio de la Universidad de Lund publicado ahora en JNCI Cancer Spectrum.
«Si nuestros resultados se confirman en estudios adicionales, sería importante detectar estas mutaciones de resistencia ya en el momento del diagnóstico y luego considerar otras opciones de tratamiento que podrían funcionar mejor para los pacientes con tumores mutados», dice Lao Saal, quien dirigió el estudio, el más grande de su tipo, sobre mutaciones de resistencia en el receptor de estrógeno en el cáncer de mama primario.
El cáncer de mama es el tipo de cáncer más común en las mujeres. La mayoría de los tumores de mama tienen niveles elevados del receptor de estrógeno (codificado por el gen ESR1), y después de la extirpación quirúrgica del cáncer, el tratamiento más importante para estas mujeres son los medicamentos antihormonales que reducen la actividad del receptor de estrógeno y, por lo tanto, reducir el riesgo de recaída.
Los investigadores se centraron en las mutaciones en el gen del receptor de estrógeno ESR1, que previamente se había descubierto que era común en el cáncer de mama recidivante en mujeres que habían recibido un tratamiento antiestrógeno previo contra el cáncer. Las mutaciones hicieron que el tumor fuera resistente al tratamiento hormonal. Sin embargo, estudios recientes mostraron que la incidencia de estas mutaciones de resistencia era muy baja en pacientes en el primer diagnóstico de cáncer, y ningún estudio exploró cómo dichas mutaciones preexistentes podrían estar relacionadas con la respuesta a los tratamientos antihormonales.
Modelo del receptor de estrógeno alfa, un dímero de dos receptores idénticos (verde y azul), con las mutaciones de resistencia ESR1 identificadas en el estudio que se muestran en rojo, y dos moléculas de hormonas de estrógeno que se muestran como bolas y palos grises. Crédito: Universidad de Lund
Los investigadores de Lund analizaron datos de secuenciación de ARN de más de 3000 tumores de mama dentro del gran proyecto de investigación SCAN-B, muestras tomadas antes del tratamiento con medicamentos. Entre los 2.720 tumores positivos para el receptor de estrógenos y por lo tanto elegibles para tratamiento hormonal, encontraron 29 tumores con una mutación de resistencia ESR1. Todas las mutaciones se encontraron en pacientes mayores de 50 años.
«Investigamos si las mutaciones de resistencia, que ocurrieron antes del tratamiento del cáncer, afectaban la supervivencia de los pacientes y vimos que los pacientes con una mutación en su tumor primario tenían tres veces mayor riesgo de recurrencia y 2,5 veces mayor riesgo de morir. El vínculo entre las mutaciones y la baja supervivencia también se observó después de las correcciones estadísticas por edad u otros factores que pueden afectar el resultado para el paciente», dice el estudiante de doctorado Malin Dahlgren. /p>
«Esto no solo confirma lo que han demostrado estudios anteriores, que las mutaciones son relativamente raras, sino que ahora mostramos que estas mutaciones resistentes ocurren en aproximadamente el 1 por ciento de los casos de cáncer de mama ya en el diagnóstico inicial y somos los primeros para mostrar que estos pacientes parecen responder menos bien al tratamiento hormonal. Si los resultados pueden verificarse en estudios posteriores, puede ser relevante considerar otras opciones de tratamiento para estos pacientes», concluye Lao. Sal.
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El análisis de muestras de sangre encuentra mutaciones del gen ESR1 prevalentes, asociadas con una peor supervivencia general Más información: Mutaciones somáticas preexistentes del receptor de estrógeno alfa (ESR1) en el cáncer de mama primario en etapa temprana . DOI: 10.1093/jncics/pkab028, academic.oup.com/jncics/articl … /5/2/pkab028/6244260 Proporcionado por la Universidad de Lund Cita: Las mutaciones pueden reducir el efecto del tratamiento hormonal en el cáncer de mama temprano (22 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com /noticias/2021-04-mutaciones-efecto-hormonal-tratamiento-temprano.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.