Los cambios en la sangre, no en el corazón, pueden ser la base de la trombosis cardíaca en pacientes con COVID-19
R: La cantidad de agregados de neutrófilos y plaquetas por campo de 20x se cuantificó en pacientes y controles. B y C: Imágenes del tejido del paciente de agregados de neutrófilos y plaquetas y un neutrófilo durante NETosis, capturando plaquetas. D: Se contaron macrotrombos ricos en neutrófilos compuestos por más del 30 % de neutrófilos en todo el tejido a 10x. Los valores se normalizaron por área de tejido. E y F: imágenes que muestran macrotrombos de neutrófilos y agregados de neutrófilos que son CitH3+ en circulación en tejido cardíaco con COVID-19. G: La imagen muestra neutrófilos con expresión aumentada de p65 (flechas) en tejido con COVID-19. Se utilizó mieloperoxidasa (MPO) para identificar neutrófilos e histona citrulinada H3 (CitH3) para identificar la formación de NET. Los datos representan SEM medio. *P < 0,05. Barras de escala: 50 m (B, C, E y F); 100m (G). Crédito: The American Journal of Pathology
Los investigadores examinaron muestras de tejido de autopsia de corazones de pacientes que murieron al principio de la pandemia de COVID-19. Como se anticipó, se encontraron coágulos de sangre frecuentes y extensos (trombosis) dentro de los vasos del corazón, pero no hubo el tipo de cambios en las células endoteliales que recubren el corazón que normalmente se observan en las trombosis. En cambio, los datos indicaron que el culpable probable era la hipercoagulabilidad de la sangre causada por los neutrófilos activados, un tipo de glóbulo blanco. Sus hallazgos se publican en The American Journal of Pathology.
«Mi laboratorio tiene un largo historial de definición de alteraciones de las células endoteliales que producen patologías, incluida la trombosis, y esperábamos confirmar la suposición generalizada de que las alteraciones de las células endoteliales locales eran responsables de la trombosis de los vasos cardíacos en pacientes con COVID-19, » explicó el investigador principal Jordan S. Pober, MD, Ph.D., Departamento de Inmunobiología, Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, New Haven, CT, EE. UU. «En cambio, encontramos que los trombos cardíacos contenían neutrófilos que expresaban cambios que se sabe que promueven la coagulación, incluidos cambios que están asociados con la muerte celular y la inflamación».
Los pacientes hospitalizados con infección por SARS-CoV-2 tienen un aumento riesgo de desarrollar lesión miocárdica. Sin embargo, numerosos estudios rara vez detectaron proteína viral o ARN dentro de los corazones de pacientes que murieron por COVID-19, a pesar de la evidencia de abundante presencia de virus en los pulmones de los mismos pacientes. La trombosis de micro y macro vasos coronarios ha caracterizado de manera más consistente los corazones de las personas que sucumbieron a la COVID-19, pero la causa subyacente aún se desconoce.
Dr. Pober y sus colegas examinaron el tejido cardíaco de siete autopsias de pacientes con COVID-19 realizadas a principios de la pandemia, antes de que se administrara comúnmente el tratamiento anticoagulante, y compararon estas muestras con el tejido de autopsia de 12 controles negativos para COVID-19, con y sin enfermedad cardíaca, usando análisis multiparamétricos. microscopía de fluorescencia para analizar la composición de los vasos trombosados. Todos los pacientes del grupo de COVID-19 tenían neumonía grave. Un paciente experimentó un paro cardíaco repentino fuera del hospital, dos pacientes desarrollaron sepsis y un paciente tuvo leucemia aguda recurrente con trombocitopenia. Los controles negativos de COVID-19 incluyeron seis pacientes con enfermedad cardíaca preexistente.
La trombosis fue el hallazgo patológico más común en el grupo de COVID-19 con una frecuencia muy elevada de microtrombos y un número total de macrotrombos en comparación con el Controles negativos de COVID-19. A pesar de la evidencia generalizada de trombosis, no se detectó evidencia de muerte de miocitos o inflamación aguda típicamente asociada con infarto de miocardio en el grupo de COVID-19.
Se examinaron los vasos del corazón en busca de signos de lesión de células endoteliales, que pueden promover la trombosis a través de la liberación de micropartículas que contienen factor tisular procoagulante, o por el desprendimiento de células endoteliales que pueden exponer el colágeno activador de plaquetas. Los investigadores no lograron encontrar tales cambios endoteliales en los sitios de trombosis. En cambio, vieron que los trombos cardíacos en cuatro de los seis pacientes con COVID-19 contenían neutrófilos que expresaban cambios procoagulantes en la sangre, como la citrulinación de histonas asociada con la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET). Algunas imágenes sugieren NETS que parecen estar directamente asociados con las plaquetas. Los macrotrombos ricos en neutrófilos compuestos por un 30 % o más de neutrófilos fueron comunes en el grupo de COVID-19, pero no en las muestras de tejido de control.
Dr. Pober comentó: «Nuestros datos desafían la opinión de que las alteraciones en la pared de los vasos del corazón son la causa principal de la trombosis cardíaca de la COVID-19. Los tratamientos actuales de la COVID-19 grave incluyen la anticoagulación, pero aún no está clara la mejor estrategia. A la luz de nuestra hallazgos, la reducción de las respuestas de los neutrófilos podría ser un objetivo importante para la intervención terapéutica. Este y muchos otros avances en la comprensión de la enfermedad continúan siendo proporcionados por las autopsias, y agradezco a los patólogos que las realizaron para este estudio en el Brigham and Women’s Hospital. y Yale».
Peter Libby, MD, cardiólogo y biólogo vascular en el Hospital Brigham and Women’s de Boston y en la Escuela de Medicina de Harvard, colaborador del Dr. Pober desde hace mucho tiempo, declaró: «Durante varios años han estudiado los neutrófilos y sus productos protrombóticos conocidos como NET en el contexto de los coágulos que se forman en las arterias coronarias más grandes. El hallazgo de la participación de los neutrófilos en los vasos sanguíneos más pequeños que co urse a través del músculo cardíaco en COVID-19 amplía nuestra comprensión de la lesión cardíaca que a menudo vemos en pacientes con infección grave por SARS-CoV-2. Los patólogos de Brigham, Robert F. Padera, Jr., MD, Ph.D., y Richard N. Mitchell, MD, Ph.D., nos ayudaron enormemente al proporcionarnos muestras de tejido para estos análisis al principio de nuestra experiencia con esta pandemia».
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Niveles más altos de TNE en la sangre asociados con una COVID-19 más grave Más información: Justin E. Johnson et al, Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Coronary Vascular Thrombosis , The American Journal of Pathology (2021). DOI: 10.1016/j.ajpath.2021.09.004 Información de la revista: American Journal of Pathology
Proporcionado por Elsevier Cita : Los cambios en la sangre, no en el corazón, pueden ser la base de la trombosis cardíaca en pacientes con COVID-19 (7 de diciembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-12-blood-heart-underlie- cardiac-thrombosis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede ser reproducida sin autorización previa. es permiso. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.