Los científicos descubren el mecanismo detrás de la supresión inducida químicamente de los recuerdos aterradores

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Eventos trágicos como guerras, hambrunas, terremotos y accidentes crean recuerdos aterradores en nuestro cerebro. Estos recuerdos continúan persiguiéndonos incluso después de que haya pasado el evento real. Afortunadamente, los investigadores de la Universidad de Ciencias de Tokio (TUS) recientemente pudieron comprender los mecanismos bioquímicos ocultos involucrados en la supresión selectiva de los recuerdos aterradores, lo que se denomina extinción del miedo. Los investigadores, que previamente habían demostrado la extinción del miedo en ratones usando el compuesto sintetizado químicamente «KNT-127», ahora han identificado el mecanismo subyacente de la acción de este compuesto. Sus hallazgos han sido publicados recientemente en Frontiers in Behavioral Neuroscience.

Profesor. Akiyoshi Saitoh, autor principal del estudio y profesor de TUS, reflexiona: «Los medicamentos que tratan enfermedades relacionadas con el miedo, como la ansiedad y el trastorno de estrés postraumático, deben poder ayudar a extinguir el miedo. Anteriormente informamos que KNT-127, un agonista selectivo de El receptor d-opioide o DOP, facilita la extinción del miedo contextual en ratones. Sin embargo, su sitio de acción en el cerebro y el mecanismo molecular subyacente permanecieron difíciles de alcanzar. Por lo tanto, investigamos las regiones del cerebro y las vías de señalización celular que asumimos que mediarían la acción de KNT. -127 en la extinción del miedo».

«Investigamos el mecanismo molecular de la supresión de los recuerdos aterradores mediada por KNT-127. Administramos KNT-127 a regiones específicas del cerebro e identificamos las regiones del cerebro involucradas en promover la extinción del miedo. a través de la activación del receptor delta», explica el Dr. Daisuke Yamada, coautor del estudio y profesor asistente en TUS.

Usando un modelo de ratón, el equipo de investigación realizó una prueba de condicionamiento del miedo en ratones de laboratorio. Durante el condicionamiento del miedo, los ratones aprenden a asociar un estímulo condicionado neutral particular con un estímulo incondicionado aversivo (p. ej., una descarga eléctrica leve en el pie) y muestran una respuesta de miedo condicionado (p. ej., congelación).

Después del condicionamiento de miedo inicial, los ratones fueron reexpuestos a la cámara de acondicionamiento durante seis minutos como parte del entrenamiento de extinción. Mientras tanto, la terapia supresora del miedo «KNT-127» se microinyectó en varias regiones del cerebro, 30 minutos antes de la nueva exposición. Las regiones cerebrales tratadas incluyeron el núcleo basolateral de la amígdala (BLA), el hipocampo (HPC) y las subregiones prelímbica (PL) o infralímbica (IL) de la corteza prefrontal medial. Al día siguiente, los ratones tratados se volvieron a exponer a la cámara durante seis minutos para realizar pruebas de memoria. El «KNT-127» supresor del miedo que se infundió en BLA e IL, pero no en HPC o PL, redujo significativamente la respuesta de congelación durante la reexposición. Tal efecto no se observó en ratones que no recibieron el tratamiento con KNT-127, lo que confirma el potencial supresor del miedo de este nuevo compuesto.

Compuestos químicos conocidos por inhibir las acciones de vías de señalización intracelular clave como Las vías PI3K/Akt y MEK/ERK revirtieron el efecto terapéutico, lo que sugiere las funciones clave de estas dos vías para influir en la extinción del miedo mediada por KNT-127.

La primera autora del estudio, Ayako Kawaminami, quien actualmente está investigando en TUS, dice: «El antagonista DOP selectivo que usamos para el pretratamiento antagonizó el efecto de KNT-127 administrado en BLA e IL. Además, la administración local del inhibidor MEK/ERK en BLA y de PI3K/Akt inhibidor en el IL abolió el efecto de KNT- 127. Estos hallazgos indicaron fuertemente que el efecto de KNT-127 está mediado por la señalización de MEK/ERK en el BLA, por la señalización de PI3K/Akt en el IL y por DOP en ambas regiones del cerebro Hemos logrado demostrar que los DOP pl juegan un papel en la extinción del miedo a través de distintas vías de señalización en BLA e IL».

Se cree que el TEPT y las fobias son causados por el control inapropiado o inadecuado de los recuerdos del miedo. Actualmente, los inhibidores de la recaptación de serotonina y las benzodiazepinas se prescriben durante la terapia. Sin embargo, muchos pacientes no obtienen beneficios terapéuticos significativos de estos fármacos. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar nuevos agentes terapéuticos que tengan un mecanismo de acción diferente al de los medicamentos existentes.

Dr. Hiroshi Nagase, profesor de la Universidad de Tsukuba y coautor del estudio, concluye que «han logrado crear KNT-127 al separar con éxito las acciones que inducen convulsiones y catalepsias, lo que hasta ahora ha sido extremadamente difícil. Nuestros hallazgos proporcionarán información útil e importante para el desarrollo de terapias basadas en la evidencia con un nuevo mecanismo de acción, que se dirige a la DOP».

Un equipo de investigadores de la Universidad de Ciencias de Tokio #TUS ha profundizado en el funcionamiento de KNT-127, un compuesto terapéutico prometedor que puede ayudar a suprimir los recuerdos aterradores. El equipo de investigación ha logrado descubrir los mecanismos de acción subyacentes de este nuevo compuesto. De hecho, esta es una buena noticia para las personas que sufren de recuerdos dolorosos en condiciones como el trastorno de estrés postraumático y el trastorno de ansiedad. Teniendo en cuenta la creciente conciencia sobre el bienestar mental, este estudio tendrá enormes implicaciones en el campo de la neurobiología. Crédito: Universidad de Ciencias de Tokio (TUS)

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Enmascarar la memoria del miedo: tratar los trastornos de ansiedad como el TEPT con un opioide Más información: Ayako Kawaminami et al, Selective – El agonista del receptor de opioides, KNT-127, facilita la extinción del miedo contextual a través de la corteza infralímbica y la amígdala en ratones, Frontiers in Behavioral Neuroscience (2022). DOI: 10.3389/fnbeh.2022.808232 Proporcionado por la Universidad de Ciencias de Tokio Cita: Los científicos descubren el mecanismo detrás de la supresión inducida químicamente de los recuerdos temerosos (2022, 25 de abril) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress .com/news/2022-04-scientists-mechanism-chemically-duced-suppression-memories.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.