Los científicos descubren la base estructural de la inhibición del SARS-CoV-2 por parte de Remdesivir
La estructura crio-EM del complejo RdRp unido a ARN y Remdesivir del SARS-CoV-2. Crédito: SIMM
Un equipo de científicos chinos ha informado sobre la estructura crio-EM de alta resolución del complejo de replicasa de ARN unido a Remdesivir del SARS-CoV-2, el virus infeccioso de COVID-19.
La investigación, publicada en línea en Science el 1 de mayo, fue realizada por el profesor Xu Huaqiang y el profesor Xu Yechun del Instituto de Materia Médica de Shanghái (SIMM) de la Academia China de Ciencias (CAS), el profesor Zhang Yan de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang, el profesor Zhang Shuyang de la Facultad de Medicina de la Unión de Pekín y la Academia de Ciencias Médicas de China, y sus colaboradores.
COVID-19 se ha extendido rápidamente por todo el mundo y es una crisis humanitaria en curso . Muchos países ahora enfrentan enormes desafíos en la lucha contra el SARS-CoV-2. Encontrar un tratamiento eficaz es un asunto muy urgente.
El SARS-CoV-2 es un virus de ARN de cadena positiva que infecta principalmente las células humanas a través del sistema de las mucosas. La replicación masiva del virus requiere la síntesis rápida de su ARN genético. Este proceso está mediado por un complejo de transcripción de replicación de múltiples subunidades compuesto por múltiples proteínas no estructurales (nsp) del virus. El elemento central es el complejo replicasa, que es el componente central de la replicación del coronavirus. Numerosos fármacos nucleósidos dirigidos a la replicasa se encuentran actualmente en fase de pruebas clínicas, incluido Remdesivir.
Después de 46 días de arduo trabajo, los científicos pudieron elaborar el mecanismo dirigido a la replicasa subyacente a la eficacia antiviral de estos fármacos nucleósidos. Su estudio informa la estructura crio-EM de la replicasa del SARS-CoV-2 tanto en forma de apo con una resolución de 2,8 como en un complejo con un ARN molde-cebador y Remdesivir con una resolución de 2,5. La conformación general de la estructura compleja es muy similar a la de la forma apo, con estructuras idénticas en el sitio activo catalítico central. El análisis exhaustivo de las estructuras mostró que el complejo de replicasa SARS-CoV-2 es una enzima muy eficiente. Durante la extensión del ARN, el cambio conformacional es pequeño, lo que también explica la naturaleza altamente contagiosa del SARS-CoV-2.
El complejo de replicasa reconoce el ARN pero no el ADN a través de una forma de unión independiente de la secuencia. La estructura del complejo explica cómo Remdesivir ingresa al sitio activo de replicación y se une de forma covalente con el genoma viral, lo que inhibe la replicación del virus.
Los residuos involucrados en la unión del ARN, así como los que comprenden el sitio activo catalítico, son altamente conservado entre la mayoría de los virus de ARN. Esto muestra el mecanismo conservador del complejo replicasa durante la replicación génica y sugiere que es posible desarrollar inhibidores antivirales de amplio espectro.
Las estructuras descritas en este estudio revelan patrones de unión potenciales que ofrecen apoyo teórico para el diseño de fármacos anti-SARS-CoV-2 más potentes, eficientes y específicos. De esta forma, sientan las bases para el diseño de los fármacos antivirales, que con tanta urgencia se necesitan para luchar contra la crisis de la COVID-19.
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El diseño basado en la estructura de candidatos a fármacos antivirales se dirige a la proteasa principal del SARS-CoV-2 Más información: Wanchao Yin et al. Base estructural para la inhibición de la ARN polimerasa dependiente de ARN del SARS-CoV-2 por remdesivir. Science 1 de mayo de 2020: DOI: 10.1126/science.abc1560 Información de la revista: Science
Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: Los científicos descubren la base estructural del SARS-CoV -2 inhibición por Remdesivir (2020, 1 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-scientists-uncover-basis-sars-cov-inhibition.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.