Los científicos descubren un nuevo y prometedor objetivo para el tratamiento de la diabetes
Modelo de ‘inceptor’ del receptor inhibidor de insulina (en negro) que desensibiliza el receptor de insulina (en color) en una célula beta pancreática. Insulina en azul. Crédito: Helmholtz Zentrum Mnchen
Los investigadores han descubierto un receptor inhibidor de la insulina novedoso y apto para fármacos, llamado ‘inceptor’. El último estudio de Helmholtz Zentrum Muenchen, la Universidad Técnica de Munich y el Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes es un hito importante para la investigación de la diabetes, ya que la comunidad científica celebra los 100 años de la insulina y los 50 años del descubrimiento del receptor de la insulina. El bloqueo de la función del receptor conduce a una mayor sensibilización de la vía de señalización de la insulina en las células beta pancreáticas. Esto podría permitir la protección y regeneración de las células beta para la remisión de la diabetes.
La diabetes mellitus es una enfermedad compleja caracterizada por la pérdida o disfunción de las células beta productoras de insulina en los islotes de Langerhans, un «microórgano» especializado en el páncreas que controla los niveles sistémicos de azúcar en la sangre. Las complicaciones de la diabetes, como la hiperglucemia crónica, la insuficiencia metabólica sistémica y, a largo plazo, el daño multiorgánico crean enormes cargas médicas y sociales y conducen a una muerte prematura. Actualmente ningún tratamiento farmacológico puede detener o revertir la progresión de la enfermedad. Estudios previos han demostrado que la terapia intensiva de insulina tiene el potencial de mejorar el control del azúcar en la sangre y la remisión de la diabetes, pero también conduce a un aumento de peso no deseado e incluso a efectos secundarios más graves, como un mayor riesgo de una caída profunda del azúcar en la sangre que causa inconsciencia.
La investigación de Heiko Lickert se centra en el desarrollo de enfoques regenerativos para tratar la diabetes complementarios y alternativos a las terapias inmunológicas y metabólicas clásicas. «La resistencia a la insulina en las células beta del páncreas causa diabetes. Las terapias que sensibilizan esas células a la insulina pueden proteger a los pacientes con diabetes contra la pérdida y el fracaso de las células beta», dice Lickert. Con el descubrimiento del receptor inhibidor de la insulina, su grupo de investigación ha encontrado un objetivo molecular prometedor para la protección de las células beta y la terapia de regeneración que no conlleva los efectos secundarios no deseados de la terapia intensiva con insulina.
En experimentos con ratones, los investigadores demostraron que la función del inceptor es proteger a las células beta productoras de insulina de la activación de la vía constitutiva de la insulina. Sorprendentemente, el inceptor está regulado al alza en la diabetes y, al bloquear la señalización de la insulina, podría contribuir a la resistencia a la insulina.
¿Qué sucede si la función del inceptor se inhibe genética o farmacológicamente? El grupo exploró esta cuestión eliminando el inceptor en las células beta y bloqueando su función mediante anticuerpos monoclonales. «El resultado fue exactamente lo que esperábamos: la señalización de la insulina y la masa de células beta funcionales aumentaron. Esto convierte al inceptor en un objetivo muy prometedor para tratar la causa raíz de la diabetes, la pérdida y disfunción de las células beta», dice Ansarullah, uno de los de los primeros autores del estudio publicado en Nature e investigador de diabetes en Helmholtz Zentrum Mnchen.
«Frederick Banting ya señaló en su discurso del Premio Nobel por el descubrimiento de la insulina, un fármaco que salva vidas, hace cien años que «la insulina no es una cura para la diabetes, sino un tratamiento de los síntomas”. Esto no ha cambiado en el último siglo. Nuestro objetivo para futuras investigaciones es aprovechar el descubrimiento de inceptores y desarrollar fármacos para la regeneración de células beta. Esto podría ser beneficioso para los pacientes con diabetes tipo 1 y 2 y, en última instancia, conducir a la remisión de la diabetes», afirma Lickert.
«Hace cien años, el descubrimiento de la insulina transformó una enfermedad mortal en una enfermedad manejable. Nuestro descubrimiento del receptor inhibidor de la insulina ahora es otro paso importante para finalmente deshacerse de la enfermedad», dice Matthias Tschp, director ejecutivo de Helmholtz Zentrum Mnchen. «Si bien la pandemia de COVID-19 representa una amenaza inmediata que superaremos, no debemos olvidar que la diabetes sigue siendo una de las causas de muerte más grandes y de más rápido crecimiento en nuestro planeta. Con una serie de avances recientes, que ahora incluyen el descubrimiento del inceptor, nuestro Helmholtz El Centro de Diabetes está redoblando su misión de lograr un mundo sin diabetes».
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Una nueva investigación desafía el modelo más común para la investigación de la diabetes Más información: Ansarullah, Jain, C., Far, FF et al. Inceptor contrarresta la señalización de insulina en las células para controlar la glucemia. Naturaleza (2021). doi.org/10.1038/s41586-021-03225-8 Información de la revista: Nature
Proporcionado por Helmholtz Zentrum Mnchen Cita: Los científicos descubren un nuevo objetivo prometedor para la diabetes tratamiento (27 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-scientists-diabetes-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.