Los científicos reducen los tumores pancreáticos privando de alimento a sus ‘vecinos’ celulares
Imagen de TC axial con contraste intravenoso. Adenocarcinoma macroquístico de la cabeza pancreática. Crédito: dominio público
Los científicos del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys demostraron por primera vez que el bloqueo de la ‘bebida celular’, o macropinocitosis, en el tejido grueso que rodea un tumor pancreático ralentiza el crecimiento del tumor, lo que brinda más evidencia de que la macropinocitosis es un factor impulsor del tumor pancreático. el crecimiento del cáncer y es un objetivo terapéutico importante. El estudio fue publicado en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
«Ahora que sabemos que la macropinocitosis se ‘acelera’ tanto en las células de cáncer de páncreas como en el tejido fibrótico circundante, bloquear el proceso podría proporcionar un ‘doble golpe’ a los tumores de páncreas», dice Cosimo Commisso, Ph.D., profesor asociado y codirector del Programa de Biología Celular y Molecular del Cáncer en Sanford Burnham Prebys y autor principal del estudio. «Nuestro laboratorio está investigando varios fármacos candidatos que inhiben la macropinocitosis, y este estudio proporciona la justificación de que deberían avanzar lo más rápido posible».
El cáncer de páncreas sigue siendo uno de los cánceres más mortales. Solo una de cada diez personas sobrevive más de cinco años, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, y su incidencia va en aumento. Se prevé que el cáncer de páncreas se convierta en la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los EE. UU. para 2030.
«Si queremos crear un mundo en el que prosperen todas las personas diagnosticadas con cáncer de páncreas, primero necesitamos comprender los impulsores clave del crecimiento tumoral», dice Lynn Matrisian, Ph.D., directora científica de Pancreatic Cancer Action Network (PanCAN), que no participó en el estudio. «Este estudio sugiere que la macropinocitosis es un objetivo importante para el desarrollo de fármacos y que el progreso de este nuevo enfoque de tratamiento puede ayudar a más personas a sobrevivir al cáncer de páncreas».
Hacer hambre al estroma
Los tumores pancreáticos son rodeado por una capa inusualmente gruesa de estroma, o tejido conectivo similar al pegamento que mantiene unidas las células. Esta barrera estromal dificulta que los tratamientos lleguen al tumor y estimula el crecimiento del tumor al proporcionarle nutrientes. La investigación anterior de Commisso mostró que los tumores pancreáticos de crecimiento rápido obtienen nutrientes a través de la macropinocitosis, una ruta alternativa que las células normales no usan, y se preguntó si la macropinocitosis en el estroma también podría impulsar el crecimiento del tumor.
Para probar esta hipótesis, Commisso y su equipo bloquearon la macropinocitosis en las células que rodean y nutren los tumores pancreáticos, llamadas fibroblastos asociados con el cáncer de páncreas (CAF), y cotrasplantaron las células modificadas con células tumorales pancreáticas en ratones. Los científicos encontraron que el crecimiento del tumor se ralentizó en estos ratones en comparación con los grupos de control en los que la macropinocitosis permaneció activa en el estroma, lo que sugiere que el enfoque es prometedor como una forma de tratar el cáncer de páncreas.
«Estamos entusiasmados con este enfoque porque, en cambio, de eliminar el estroma, que puede hacer que el tumor se extienda por todo el cuerpo, simplemente bloqueamos el proceso que impulsa el crecimiento del tumor», dice Yijuan Zhang, Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio Commisso y primer autor del estudio. «También desciframos las señales moleculares que impulsan la macropinocitosis en el estroma, lo que brinda nuevas vías terapéuticas para que exploren los investigadores del cáncer de páncreas».
Se identificaron objetivos farmacológicos prometedores
Basándonos en su investigación en curso sobre la macropinocitosis. , los científicos han identificado muchos objetivos farmacológicos que pueden inhibir el proceso. Alentados por los hallazgos de este estudio, continuarán investigando la promesa de fármacos candidatos que inhiban la macropinocitosis como posibles tratamientos para el cáncer de páncreas.
«Ya sabíamos que la macropinocitosis era un motor de crecimiento muy importante para el cáncer de páncreas, así como como tumores de pulmón, próstata, vejiga y colon», dice Commisso. «Este estudio estimula aún más nuestros esfuerzos para avanzar en un fármaco que se dirija a la macropinocitosis, que puede ser el avance que necesitamos para finalmente poner fin a muchos cánceres mortales y devastadores».
Explore más
Las señales nutricionales regulan la ‘bebida celular’ del tumor pancreático Más información: Yijuan Zhang et al, La macropinocitosis en los fibroblastos asociados al cáncer depende de la señalización de CaMKK2/ARHGEF2 y las funciones de soporte Aptitud de las células tumorales y del estroma, Cancer Discovery (2021). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0119 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Cita: Los científicos reducen los tumores pancreáticos matando de hambre a sus ‘vecinos’ celulares (2021, 17 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-scientists-pancreatic-tumors-starving-cellular.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.