Los científicos revelan cómo la lesión hepática crónica causa pérdida ósea
Los niveles de colesterol intracelular apropiados podrían promover la función de los osteoblastos e inhibir la diferenciación de los osteoclastos. Crédito: SIAT
Un equipo de investigación dirigido por el profesor Chen Di del Instituto de Tecnología Avanzada de Shenzhen (SIAT) de la Academia de Ciencias de China, junto con otros colaboradores, ha revelado los mecanismos moleculares detrás de la pérdida ósea causada por una lesión hepática crónica.
Su estudio se publicó en Cell Metabolism el 1 de marzo.
La osteodistrofia hepática (HOD, por sus siglas en inglés) es un tipo de enfermedad ósea metabólica que ocurre en pacientes con un trastorno hepático crónico. Se manifiesta principalmente como pérdida ósea, reducción de la densidad ósea y destrucción de la estructura ósea.
Como centro metabólico del cuerpo, el hígado juega un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis tisular y un gran número de citoquinas hepáticas regulan órganos periféricos, incluidos los huesos, a través del sistema circulatorio.
Esta regulación mutua entre el hígado y el hueso se denomina eje hígado-hueso. Los estímulos externos, como virus, alcohol y drogas, pueden causar daño hepático crónico, que posteriormente afecta el metabolismo óseo a través del eje hígado-hueso, lo que resulta en un mayor riesgo de osteoporosis y fracturas frágiles.
Las fracturas causadas por la enfermedad HOD dificultan la reconstrucción ósea y afectan gravemente el pronóstico de la enfermedad y la calidad de vida de los pacientes con HOD. Por lo tanto, es importante dilucidar los mecanismos de HOD.
En pacientes con HOD y modelos de ratón de HOD, el equipo de investigación encontró una alta expresión de PP2Ac. «La desactivación condicional de PP2Ac en el hígado de ratones HOD ayuda a la recuperación de la función hepática y alivia la pérdida ósea», dijo el profesor Chen.
A través del análisis de proteómica, el equipo de investigación examinó e identificó el factor hepático LCAT, el regulador del eje hígado-hueso. Como enzima transportadora de colesterol, la LCAT puede transferir colesterol de los tejidos periféricos al hígado, un proceso conocido como transporte inverso de colesterol (RCT).
«LCAT media el metabolismo óseo al mantener los niveles de colesterol intracelular apropiados y mejora función hepática al revertir el transporte de colesterol de los tejidos óseos al hígado», dijo el Dr. Lu Ke, primer autor del estudio.
RCT juega un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis del hígado y los huesos. Los niveles de colesterol intracelular apropiados pueden promover la función de los osteoblastos e inhibir la diferenciación de los osteoclastos.
En pacientes con HOD y modelos de ratón de HOD, los investigadores encontraron que PP2Ac regulaba a la baja la expresión de LCAT en HOD.
Este estudio muestra que el desequilibrio del eje hígado-hueso acelera la progresión de HOD causada por una lesión hepática crónica. También proporciona un objetivo potencial para el desarrollo de fármacos terapéuticos para tratar la enfermedad ósea hepática.
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Los investigadores establecen un sistema de microscopía avanzado de alta resolución para visualizar la remodelación ósea Más información: Qing Jiang, Defectos en un eje hígado-hueso contribuyen a la progresión de la enfermedad de osteodistrofia hepática, Metabolismo celular (2022). DOI: 10.1016/j.cmet.2022.02.006 Información de la revista: Cell Metabolism
Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: Los científicos revelan cómo la lesión hepática crónica causa loss (2022, 1 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-scientists-reveal-chronic-liver-injury.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.