Los editores de base flexionan la vista sobre la enfermedad de células falciformes
Crédito: CC0 Dominio público
Los investigadores de Beam Therapeutics han desarrollado un editor de base rediseñado que muestra una promesa considerable en la reparación directa de la mutación de una sola base que causa la enfermedad de células falciformes (SCD ). Se están siguiendo muchas estrategias para aprovechar los enfoques de edición del genoma, incluido CRISPR, para tratar a pacientes con SCD y hemoglobinopatías relacionadas. El método más avanzado en la clínica implica apuntar a una vía reguladora corriente arriba para activar la expresión del gen de la hemoglobina fetal, pero no apunta directamente a la mutación SCD.
Escribiendo en la edición de abril de The CRISPR Journal, un equipo de Beam Therapeutics, dirigido por Ian Slaymaker y Giuseppe Ciaramella, describe la reparación exitosa de la mutación puntual SCD mediante el uso de un editor base rediseñado. El grupo desarrolló una serie de editores de base incrustados (IBEs) tomando la porción de desaminasa del editor de base e insertándola en diferentes partes de la proteína Cas9. Esta arquitectura proporcionó una «ventana» de edición más flexible que permitió a los investigadores enfocarse en la mutación clave.
La SCD es causada por una mutación A-to-T en el gen de la beta-globina que resulta en una mutación Glu-to -Valor sustitución. La edición de base no puede revertir la mutación SCD a la secuencia genética normal, pero en este caso, una sustitución de T a G da lugar a una rara variante benigna llamada HbG-Makassar (descrita por primera vez en 1970 en un hombre joven que vivía en Makassar, Sulawesi. )
«Este artículo es un excelente ejemplo del poder de CRISPR, combinando el aspecto de desarrollo de la caja de herramientas de edición básica y mostrando el potencial terapéutico de esta modalidad para una enfermedad genética ampliamente relevante», comentó Rodolphe Barrangou, Ph. .D., editor en jefe de The CRISPR Journal.
El estudio se analiza en un «First Cut» adjunto en coautoría con Anna Cereseto, TJ Cradick (Excision Therapeutics) y The CRISPR Journal Editor ejecutivo Kevin Davies.
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En línea: 01 de abril de 2021 doi.org/10.1089/crispr.2020.0144 Proporcionado por Mary Ann Liebert, Inc Cita: Los editores de base flexionan la vista sobre la enfermedad de células falciformes (2021, abril 20) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-base-editors-flex-sights-sickle-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.