Los investigadores descubren una enzima metabólica que estimula el crecimiento y la diseminación del cáncer de hígado
Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de la Salud
Se descubrió una enzima que bloquea los procesos metabólicos que contribuyen al rápido crecimiento y propagación del cáncer de hígado, según un estudio realizado por investigadores de Sanford Burnham Prebys y Weill Cornell Medicine. Los hallazgos, publicados en Cancer Cell, podrían estimular el desarrollo de nuevas terapias para un tipo de cáncer que históricamente ha sido difícil de tratar.
«Los tratamientos para el cáncer de hígado no son particularmente efectivos en comparación con otros tipos de cáncer», dice Jorge Moscat, Ph.D., profesor adjunto en el Centro de Cáncer designado por el NCI en Sanford Burnham Prebys y profesor de patología y medicina de laboratorio. en Weill Cornell Medicine y autor principal del estudio. «Es una enfermedad devastadora».
El estudio demuestra que los niveles bajos de la enzima proteína quinasa C (PKC) /i en ratones y tumores hepáticos humanos están asociados con la forma agresiva de cáncer, y que la proteína actúa como un supresor de tumores. Los investigadores también describen las vías metabólicas que PKC /i bloquea directamente para inhibir los tumores.
Alrededor de 27.000 personas en los Estados Unidos mueren de cáncer de hígado cada año. El cáncer está asociado con la enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), una afección en la que se almacena demasiada grasa en el hígado. NAFLD, que está en aumento en los EE. UU., a su vez está relacionado con enfermedades más comunes como la obesidad, la diabetes y el síndrome metabólico.
El cáncer de hígado es difícil de tratar porque es complejo, dice Moscat. Si bien el origen de este tipo de tumor está asociado con numerosas mutaciones genéticas, los científicos no tienen una comprensión completa de cuáles son directamente responsables del cáncer. Las mutaciones que parecen desempeñar un papel fundamental en la conducción de la enfermedad son difíciles de bloquear o retrasar, razón por la cual faltan tratamientos específicos y efectivos para el cáncer de hígado.
El equipo de investigación de Moscat se centra en identificar las vías que permiten que las células cancerosas sobrevivan y crezcan independientemente de su origen mutacional genético, denominadas vulnerabilidades no oncogénicas. El trabajo anterior sobre vulnerabilidades no oncogénicas en su laboratorio mostró que PKC /i actúa como un supresor de tumores en el cáncer colorrectal.
En el artículo actual, Moscat describe cómo la pérdida de PKC /i contribuye a la proliferación de tumores hepáticos. Para obtener el combustible que necesitan para sobrevivir, las células de cáncer de hígado activan procesos metabólicos que queman glucosa y lípidos. Estos dos procesos conducen a la activación de la proteína NRF2, que regula la expresión de productos génicos específicos que impulsan la proliferación de células hepáticas y el crecimiento tumoral.
Los investigadores descubrieron que PKC /i impide que las células cancerosas del hígado utilicen estos procesos metabólicos. En consecuencia, cuando los tumores pierden PKC/i, se vuelven agresivos, explica Moscat.
Él y su equipo de investigación hicieron este descubrimiento al estudiar ratones con cáncer de hígado. Cuando eliminaron PCK /i, las células cancerosas pudieron proliferar rápidamente. Los científicos también observaron los procesos metabólicos y la activación de la proteína NRF2 en estos ratones.
Moscat y su equipo también estudiaron 271 muestras de cáncer de hígado humano de la Clínica Mayo en Minnesota y encontraron una reducción significativa de la expresión de PKC /i en formas agresivas del cáncer. Además, los investigadores estudiaron tejidos extirpados quirúrgicamente de 139 pacientes con cáncer de hígado y encontraron que la baja expresión de PKC /i en tejido no tumoral se asoció con malignidad agresiva.
«Creemos que PKC /i es un marcador de cuán agresiva puede ser la enfermedad», dice Moscat. «Proponemos que los pacientes con niveles más bajos de esta quinasa sean previsiblemente más propensos a desarrollar un cáncer más agresivo».
En futuros estudios, Moscat y su laboratorio quieren investigar la posibilidad de dirigirse a la PKC/i o la vía de eventos metabólicos que activa como terapia potencial.
«El cáncer de hígado es una enfermedad terrible, pero si podemos modular la quinasa o la vía farmacológicamente, podríamos tener la próxima terapia potencial», dice Moscat.
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Una nueva investigación sobre el cáncer de hígado se dirige a las células no cancerosas para frenar el crecimiento del tumor. Más información: Yotaro Kudo et al. La pérdida de PKC/ induce autofagia, fosforilación oxidativa y NRF2 para promover la progresión del cáncer de hígado, Cancer Cell (2020). DOI: 10.1016/j.ccell.2020.05.018 Información de la revista: Cancer Cell
Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Cita: Investigadores descubren una enzima metabólica que estimula el crecimiento y la propagación del cáncer de hígado (26 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-metabolic-enzyme-spurs-growth-liver.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.