Los investigadores identifican un nuevo objetivo que podría mejorar la seguridad de la terapia con células CAR T para el cáncer de páncreas
Un islote pancreático de un ratón en una posición típica, cerca de un vaso sanguíneo; insulina en rojo, núcleos en azul. Crédito: Generado en el laboratorio de Solimena, Instituto Paul Langerhans de Dresden
Investigadores de la Universidad Queen Mary de Londres han identificado una proteína que puede representar una nueva diana terapéutica para el tratamiento del cáncer de páncreas. Utilizando esta proteína como diana, el equipo creó con éxito una terapia de células CAR T, un tipo de inmunoterapia que eliminaba las células de cáncer de páncreas en un modelo preclínico.
La terapia con células CAR T es una inmunoterapia que se ha mostrado muy prometedora para el tratamiento de algunos tipos de cáncer de la sangre; sin embargo, el tratamiento de tumores sólidos con esta terapia ha resultado muy difícil. Una barrera para el éxito es la toxicidad en tejidos que no sean el cáncer porque la mayoría de las proteínas que se utilizan actualmente para dirigir las células CAR T a las células de cáncer de páncreas y otros tumores sólidos están presentes en niveles bajos en otros tejidos normales, lo que provoca efectos secundarios tóxicos.
En este estudio, publicado hoy en Clinical Cancer Research y financiado por la organización benéfica Pancreatic Cancer UK, el equipo identificó una proteína llamada CEACAM7 que puede representar un objetivo de tratamiento más seguro para el desarrollo de terapias contra el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) , el tipo más común de cáncer de páncreas.
Mediante el uso de una técnica especializada llamada inmunotinción, el equipo examinó un panel de muestras de PDAC humano y tejidos normales para detectar la presencia de CEACAM7. Un gran subconjunto de muestras de PDAC analizadas expresaron CEACAM7, pero la proteína fue indetectable en un panel de tejidos normales, incluidos amígdalas, pulmones, hígado y próstata, lo que sugiere que CEACAM7 puede ser un objetivo ideal para el desarrollo de células CAR T contra el cáncer de páncreas.
Para determinar el potencial de CEACAM7 como objetivo de tratamiento, el equipo desarrolló células CAR T dirigidas a CEACAM7 y las aplicó a líneas celulares PDAC, así como a un modelo preclínico de PDAC. Los linfocitos CAR T se dirigieron eficazmente a las células que expresan CEACAM7 en cultivos de células PDAC y eliminaron las células cancerosas en un modelo preclínico de PDAC en etapa tardía.
Profesor John Marshall de la Universidad Queen Mary de Londres, quien dirigió el estudio , dijo: «Este es un desarrollo emocionante. Descubrir que CEACAM7 nos permite matar células de cáncer de páncreas específicamente con células CAR T sin tener una toxicidad significativa en tejidos no tumorales, nos da la esperanza de que esta estrategia podría ser efectiva en el futuro. También es posible que otros tipos de terapias inmunológicas puedan dirigirse a CEACAM7 para el tratamiento del cáncer de páncreas».
Dr. Deepak Raj, investigador postdoctoral y primer autor del estudio, dijo: «Dado que CEACAM7 es una proteína poco estudiada hasta el momento, nos entusiasmó descubrir que parece un objetivo prometedor de células T con CAR en el cáncer de páncreas. Sería importante evaluar una mayor cantidad de anticuerpos contra CEACAM7, no solo para generar y probar un panel más grande de células CAR T que pueden tener una mayor eficacia contra el cáncer de páncreas, sino también para determinar de manera más concluyente si los niveles bajos de CEACAM7 están presentes en los tejidos normales».
¿Cómo funciona la terapia de células T con CAR?
La terapia de células T con CAR utiliza células inmunitarias (llamadas células T asesinas) de la sangre del paciente, que tienen un papel fundamental en la respuesta inmunitaria. Las células T asesinas se aíslan primero de la sangre del paciente y se modifican en el laboratorio para expresar receptores de proteínas especiales en su superficie, llamados receptores de antígenos quiméricos (CAR), creando células T CAR. La proteína CAR permite que las células CAR T reconozcan una proteína específica en la superficie de las células cancerosas. Las células CAR T se multiplican en el laboratorio y luego se vuelven a inyectar en el paciente, donde reconocen y eliminan las células cancerosas que tienen la proteína objetivo en su superficie.
En este estudio, el equipo creó un nuevo CAR utilizando parte de un anticuerpo contra CEACAM7 del profesor colaborador Brad Nelson (Columbia Británica, Canadá). Luego modificaron las células T asesinas para presentar esta nueva proteína CAR en su superficie que reconoce y se une a CEACAM7, dirigiendo a las células T asesinas para que eliminen solo las células con CEACAM7, y estas parecen ser solo células de cáncer de páncreas.
Desafíos en el tratamiento del cáncer de páncreas
El adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) es el tipo más común de cáncer de páncreas y tiene la tasa de supervivencia más baja de todos los cánceres comunes, ya que solo alrededor del 7% de los diagnosticados con este tipo de cáncer en el Reino Unido sobrevive al cáncer durante 5 años o más. El diagnóstico a menudo llega demasiado tarde debido a la falta de síntomas definitivos, momento en el cual la cirugía para extirpar el tumor que ofrece la mayor posibilidad de cura no es posible. Existe una necesidad urgente de terapias dirigidas nuevas y más efectivas.
Chris Macdonald, director de investigación de Pancreatic Cancer UK, dijo: «Estos hallazgos son muy alentadores y ofrecen una esperanza real de que un tratamiento de inmunoterapia nuevo e innovador para El cáncer de páncreas está en el horizonte. Por primera vez, se ha identificado una proteína diana distinta y específica para las células de cáncer de páncreas y, lo que es más importante, el brillante equipo de Barts ha demostrado que, centrándose en ella, pueden destruir el cáncer sin dañar el tejido sano. Esto nunca se ha hecho antes en el cáncer de páncreas y marca un paso importante hacia una nueva opción de tratamiento que se necesita desesperadamente, que podría ser más eficaz y tener menos efectos secundarios para los pacientes.
Actualmente, las opciones de tratamiento son limitadas. y las personas afectadas por esta enfermedad devastadora se enfrentan a probabilidades de supervivencia increíblemente bajas. Espero ver los resultados de la orientación de esta proteína en futuros ensayos clínicos. Espero que veamos estos hallazgos. ngs, junto con otras investigaciones financiadas por el Gran Desafío de Pancreatic Cancer UK, benefician a las personas con cáncer de páncreas, de la misma manera que hemos visto que los nuevos tratamientos de inmunoterapia benefician a las personas con otros tipos de cáncer».
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Pista de cáncer de páncreas Más información: Deepak Raj et al. CEACAM7 es un objetivo eficaz para la terapia de células T con CAR del adenocarcinoma ductal pancreático, Clinical Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2163 Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por Queen Mary, University of London Cita: Los investigadores identifican nuevos objetivo que podría mejorar la seguridad de la terapia con células CAR T para el cáncer de páncreas (22 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-01-safety-car-cell-therapy-pancreatic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.