Los investigadores identifican un objetivo móvil en los tumores de pulmón de células pequeñas
Hoy, en la revista Cancer Cell, los científicos describen nuevos hallazgos sobre los orígenes de estos subtipos de cáncer de pulmón, allanando el camino para una nueva base para estudiar esta enfermedad. Crédito: University of Utah Health
Los cánceres de pulmón representan aproximadamente el 25 por ciento de todas las muertes por cáncer. Incluso entre los que no fuman, se espera que 1 de cada 15 hombres y 1 de cada 17 mujeres desarrollen cáncer de pulmón en su vida, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer. El cáncer de pulmón ha confundido a los científicos que se esfuerzan por desarrollar mejores terapias para esta enfermedad agresiva y mortal.
Alrededor del 15 por ciento de los cánceres de pulmón se clasifican como cáncer de pulmón de células pequeñas. Estudios recientes han indicado que existen cuatro subtipos principales de cáncer de pulmón de células pequeñas, pero los enfoques para adaptar el tratamiento de estos subtipos aún no se han convertido en el estándar de atención. Hoy, en la revista Cancer Cell, los científicos describen nuevos hallazgos sobre los orígenes de estos subtipos de cáncer de pulmón, allanando el camino para una nueva base para estudiar esta enfermedad.
Trudy Oliver, Ph.D., una especialista en cáncer de pulmón investigador del Instituto del Cáncer Huntsman (HCI) y profesor asociado de ciencias oncológicas en la Universidad de Utah (U of U), está trabajando para mejorar nuestra capacidad para combatir esta enfermedad. El trabajo anterior en su laboratorio ayudó a crear un modelo de ratón de cáncer de pulmón de células pequeñas, proporcionando a los investigadores una herramienta sofisticada para comprender mejor cómo progresa esta enfermedad y analizar posibles enfoques de tratamiento. Según Oliver, «históricamente, el cáncer de pulmón de células pequeñas se ha tratado como una sola enfermedad, lo que ha sido un enfoque infructuoso para la mayoría de los pacientes. Gracias a los rápidos avances en el campo, ahora comprendemos que cada tipo de cáncer de pulmón de células pequeñas tiene rasgos específicos que incluyen rasgos que pueden ayudarnos a comprender mejores formas de adaptar el tratamiento para los pacientes».
La estudiante graduada de la U de U Abbie Ireland, miembro del equipo de Oliver y primera autora del estudio, desarrolló un nuevo ensayo que permitió al equipo para seguir células individuales de muestras tumorales y observar cómo cambian con el tiempo. Ireland y sus colegas descubrieron que, después de todo, los principales subtipos de cáncer de pulmón de células pequeñas no son tan discretamente diferentes. En lugar de pensar en ellos como enfermedades distintas, el equipo descubrió que un subtipo de tumor puede evolucionar para convertirse en un subtipo diferente. Y además, un tumor puede tener células que representan múltiples subtipos en un momento dado.
«El desarrollo humano involucra múltiples etapas: infancia, adolescencia y edad adulta. Si bien somos humanos en cada una de esas etapas, tenemos características y comportamientos en cada etapa», dice Oliver. «Nuestros datos sugieren que el cáncer de pulmón de células pequeñas es de la misma manera, que cambia en diferentes etapas y muestra características y comportamientos únicos en cada etapa». El equipo de Oliver cree que esto significa que el cáncer de pulmón de células pequeñas tendrá vulnerabilidades únicas a medida que evolucione. El tratamiento de estos tumores sofisticados puede requerir un enfoque terapéutico que reconozca que los tumores son un «objetivo móvil» y que los tratamientos deben evolucionar con el tiempo con el tumor. También es posible que estos cánceres requieran combinaciones de medicamentos que puedan atacar múltiples subtipos del tumor al mismo tiempo.
Este hallazgo también puede ayudar a comprender otros cánceres que se sabe que tienen subtipos, como el cáncer de mama o glioblastoma. El equipo especula que los subtipos en otros cánceres también pueden representar etapas de evolución del tumor.
A través de una colaboración con médicos de cáncer de pulmón de HCI, Oliver pudo acceder a muestras de tumores donados por 21 pacientes que se sometieron a cirugías en HCI. Las muestras de tumores de cáncer de pulmón de células pequeñas son muy difíciles de obtener, y esta oportunidad de estudiar los rasgos tumorales de tumores donados por pacientes fue importante para avanzar en el conocimiento de esta enfermedad. Ireland y sus colegas analizaron los tumores en busca de marcadores de subtipos de cáncer de pulmón de células pequeñas y encontraron que muchos tumores tenían marcadores de más de un subtipo, de acuerdo con su capacidad para cambiar de subtipo o evolucionar. Además, a través de una colaboración en la Universidad de Washington en St. Louis, el equipo estudió un tumor humano a nivel de una sola célula usando una tecnología avanzada relativamente nueva llamada secuenciación de ARN de una sola célula.
El grupo de Oliver demostró además que un gen llamado MYC, que se sabe que promueve el crecimiento tumoral en muchos tipos de cáncer, parece ser responsable de impulsar la evolución de los tumores de pulmón de células pequeñas.
«Juntos, los resultados de estos análisis de tejidos humanos revelaron que los tumores de cáncer de pulmón de células pequeñas en realidad albergan múltiples subtipos», dice Oliver. Oliver postula que esto puede explicar por qué tantas terapias han fallado para el cáncer de pulmón de células pequeñas en los ensayos clínicos. Dado que el tumor evoluciona naturalmente, es posible que se necesiten varios tratamientos simultáneos para que sea efectivo.
El equipo de Oliver ahora planea investigar cómo la evolución de los tumores puede afectar la respuesta a varias terapias.
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La investigación promete tratamientos personalizados para el cáncer de pulmón Más información: Abbie S. Ireland et al, MYC impulsa la evolución temporal de los subtipos de cáncer de pulmón de células pequeñas mediante la reprogramación del destino neuroendocrino, el cáncer Célula (2020). DOI: 10.1016/j.ccell.2020.05.001 Información de la revista: Cancer Cell
Proporcionado por Huntsman Cancer Institute Cita: Los investigadores identifican un objetivo en movimiento en el pulmón de células pequeñas tumores (2 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-small-cell-lung-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.