Los nuevos factores de ARN pueden ayudar a que las células cancerosas prosperen
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Al igual que Peter Pan, algunas células nunca crecen. En el cáncer, las células madre no diferenciadas pueden ayudar a que tumores como el glioblastoma se vuelvan más agresivos que otras formas de la enfermedad. Se supone que ciertos grupos de genes ayudan a las células en el camino hacia la madurez, dejando atrás su «tallo» juvenil. Esto requiere cambios radicales en el microARNoma, el mundo del pequeño material no codificante, conocido como microARN, que controla dónde y cuándo se activan y desactivan los genes. Muchos microARN son supresores de tumores; en el cáncer, el microARNoma está distorsionado y alterado. Un trabajo reciente de investigadores del Brigham and Women’s Hospital señala cambios críticos en una enzima conocida como DICER, que crea una cascada de efectos en este microARNoma. El equipo identificó a los actores principales circ2082, un ARN circular, y RBM3, una proteína de unión al ARN, que forman un complejo con DICER para atraparlo en el núcleo de las células de glioblastoma, lo que altera el microARNoma citoplasmático. Los hallazgos se publican en Science Advances.
«Siempre estamos tratando de encontrar la bala mágica para combatir el cáncer. El problema con la bala mágica es que solo alcanzará unas pocas células tumorales, ya que las otras células tumorales no tienen ese objetivo. Estamos buscando para la vulnerabilidad común, ¿cuál es la cosa común a la que podemos apuntar?» dijo Antonio Chiocca, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Neurocirugía de Brigham. «Con este descubrimiento, podemos apuntar a algo aguas arriba: un objetivo muy común a nivel epigenético».
La investigación anterior mostró que la cantidad de microARN expresados en las células cancerosas es baja en comparación con las células no cancerosas. . Al abordar esta observación, los investigadores principales Jakub Godlewski, Ph.D., y Agnieszka Bronisz, Ph.D., ambos anteriormente en Brigham y ahora con sede en el Centro de Investigación Médica Mossakowski de la Academia Polaca de Ciencias, Varsovia, Polonia, dirigieron un El equipo que determinó que la ausencia de la enzima DICER es probablemente la causa de este agotamiento del microARN citoplasmático. El equipo descubrió que DICER estaba atrapado en el núcleo por interacciones represivas con RBM3 y circ2082.
Para caracterizar a estos nuevos actores, los investigadores utilizaron células de glioblastoma derivadas de pacientes, lo que les permitió estudiar los resultados genética y fenotípicamente. resultados similares a los de los pacientes reales. Las células se estudiaron tanto in vitro como in vivo mediante la implantación en cerebros de ratones de laboratorio. El nivel de expresión de microARN en estos ratones cambió sus tasas de supervivencia. Si se derribaba circ2082, se interrumpía el complejo nuclear DICER de circ2082, DICER y RBM3, había más microARN presentes en el citoplasma y el resultado de supervivencia era mucho mayor. En estos ratones cuyos tumores habían eliminado circ2082, la muerte por tumorigénesis nunca ocurrió, mientras que sus contrapartes sin eliminación experimentaron la muerte por tumorigénesis.
El efecto posterior de esta expresión de circ2082 también influyó fuertemente en la morbilidad en pacientes humanos cuyos los tejidos se analizaron retrospectivamente. Los pacientes con una firma dependiente de circ2082 menos expresada tenían una esperanza de vida general más larga después del diagnóstico de cáncer.
«Apuntar a estos proliferadores tumorales aguas arriba tiene el potencial de cambiar drásticamente el panorama del tratamiento del cáncer», dijo Chiocca. «Esperamos la traducción clínica de esta investigación mientras buscamos los inhibidores correctos».
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Los investigadores identifican la enzima reparadora del ADN como un posible objetivo farmacológico contra el cáncer cerebral Más información: A. Bronisz et al, The nuclear DICERcircular RNA complex drives the deregulation of the glioblastoma cell microRNAome , Avances científicos (2020). DOI: 10.1126/sciadv.abc0221 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por Brigham and Women’s Hospital Cita: Nuevos factores de ARN pueden ayudar a que las células cancerosas prosperen (2021, enero 8) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-rna-factors-cancer-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.