Los nuevos objetivos de la diabetes podrían permitir la protección de las células beta del páncreas
Las células beta (verde) producen la hormona insulina. Crédito: Masur/Wikimedia Commons
Una característica central de la diabetes tipo 1 es la pérdida de las células beta pancreáticas que producen insulina. Investigadores dirigidos por Paolo Fiorina, MD, Ph.D., del Boston Children’s Hospital y Francesca D’Addio, MD, de la Universidad de Milán ahora identifican una vía celular dañina que hace que estas células mueran. Cuando bloquearon la vía en ratones y en islotes humanos, donde residen las células beta, preservaron las células beta, aumentaron la producción de insulina y previnieron o retrasaron la aparición de diabetes.
El estudio, publicado el 3 de febrero en Nature Communications, utilizó tres modelos diferentes de diabetes en ratones y encontró efectos protectores si la vía estaba bloqueada genéticamente o con un anticuerpo. Los estudios de células humanas y personas con diabetes fueron consistentes con los hallazgos en ratones. Los investigadores esperan desarrollar una terapia para bloquear la vía para tratar la diabetes tipo 1.
La vía, demostraron, consiste en un «receptor de muerte» en las células beta productoras de insulina llamado TMEM219, junto con insulina- como la proteína de unión al factor de crecimiento 3 (IGFBP3), que interactúa con este receptor. Cuando IGFBP3 se une a TMEM219, descubrieron los investigadores, las células beta mueren a través del proceso de apoptosis.
«Creemos que este podría ser un mecanismo natural para mantener bajo control la población de células beta», dice Fiorina. «Creemos que en la enfermedad, la producción de IGFBP3 puede aumentar, por lo que hay una pérdida de células beta».
Apoyando esta idea, el equipo estudió diferentes grupos de personas con diabetes y encontró niveles elevados de IGFBP3 circulantes. en su sangre en comparación con los no diabéticos. Los niveles también aumentaron en personas con riesgo de desarrollar diabetes y en ratones diabéticos y prediabéticos.
Mantener vivas las células beta
En los ratones, los investigadores utilizaron varios medios para bloquear la IGFBP3/ Vía TMEM219: bloqueando IGFBP3, eliminando el gen del receptor TMEM219 o usando una proteína recombinante basada en parte de TMEM219. Cada enfoque preservó las células beta, aumentó la producción de insulina y retrasó o previno la diabetes. Cuando el equipo bloqueó la vía durante un período de tiempo más largo, las poblaciones de células beta se expandieron.
Fiorina y sus colegas también estudiaron los islotes pancreáticos humanos, en los que residen las células beta. Cuando expusieron las células a IGFBP3, tuvieron una mayor tasa de muerte por apoptosis. Cuando bloquearon la vía IGFBP3/TMEM219, las células beta quedaron protegidas y continuaron produciendo insulina.
«La opinión común sobre la diabetes tipo 1 es que es autoinmune», dice Fiorina. «Pero la inmunoterapia no cura completamente la diabetes. Creemos que la desregulación de la homeostasis de las células beta también juega un papel y que la IGFBP3 actúa como una ‘betatoxina'».
Fiorina fundó una empresa de biotecnología en Italia llamada Enthera en 2016 que está desarrollando productos biológicos basados en estos descubrimientos. Las primeras pruebas en humanos de un tratamiento con anticuerpos para bloquear la vía IGFBP3/TMEM219 podrían comenzar en septiembre de 2022 en Europa.
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Rescatar las células madre intestinales del ataque en la diabetes tipo 1 Más información: Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28360-2 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Children’s Hospital Boston Cita: Los nuevos objetivos para la diabetes podrían permitir la protección de la beta pancreática cell (2022, 3 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-diabetes-pancreatic-beta-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.