Los pacientes de minorías no reciben medicamentos para la fibrosis quística debido a las limitaciones de las pruebas genéticas
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Hay un apasionado debate en medicina sobre si las consideraciones basadas en la raza deben ser un factor en la investigación, el diagnóstico o los tratamientos . Los de un lado afirman que la raza debe ignorarse por completo porque es una construcción social sin base biológica y, en consecuencia, muchos hospitales están abandonando las ‘correcciones raciales’ establecidas desde hace mucho tiempo en los algoritmos y diagnósticos médicos. Otros, como Meghan McGarry, MD, MS, profesora asistente de pediatría en UC San Francisco, dicen que no podemos ignorar por completo la raza, precisamente porque la ciencia rara vez está libre de la influencia social. La desigualdad estructural de nuestras instituciones afecta las inversiones que hacemos en investigación. , desarrollo de fármacos y cuidado.
En un artículo publicado el 1 de febrero de 2021 en Pediatric Pulmonology, McGarry y la coautora Susanna A. McColley, MD, de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, muestran cómo los pacientes que no son blancos están efectivamente descalificados para recibir la última precisión medicamentos para tratar la fibrosis quística (FQ). Estos medicamentos fueron aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para personas con mutaciones específicas, pero los pacientes que no son blancos tienen más probabilidades de portar diferentes mutaciones de FQ. Debido a que estas otras mutaciones no están incluidas en las pruebas genéticas para calificar para los medicamentos, los médicos no pueden recetar estos nuevos tratamientos para pacientes que no sean blancos y las compañías de seguros no cubrirán el costo.
«Los nuevos medicamentos son notables, llevan a las personas de casi necesitar un trasplante de pulmón a dejar el hospital en cuestión de días», dijo McGarry. «El problema es que estos medicamentos solo están aprobados para personas con mutaciones específicas, y todos los demás quedan excluidos. Eso aumentará las disparidades preexistentes».
La FQ es una enfermedad rara pero devastadora causada por mutaciones genéticas en un solo gen, llamado CFTR. Este gen codifica un poro, o canal, en las membranas celulares que permite que el agua y los iones de cloruro entren y salgan de las células. Las mutaciones en el gen CFTR pueden comprometer la función de estas proteínas del canal, lo que provoca el espesamiento de la mucosidad y las consiguientes infecciones en los pulmones y los intestinos de las personas afectadas.
Hace décadas, la mayoría de los pacientes con FQ morían a la edad de cinco años. , pero gracias a los avances médicos, incluidos los medicamentos recientemente aprobados conocidos como moduladores de CFTR, que mejoran la función de las proteínas del canal defectuoso que resultan de las mutaciones del gen CFTR, la expectativa de vida promedio en la actualidad con FQ es de 44 años.
McGarry se encontró por primera vez con el diferencias genéticas entre pacientes blancos y no blancos con FQ en 2019 mientras trabajaba en un estudio en Puerto Rico con Esteban Burchard, MD, MPH, neumólogo y profesor de bioingeniería y ciencias terapéuticas en UCSF. Estaban investigando por qué el 25 % de los pacientes puertorriqueños con FQ siempre dan negativo en las pruebas de detección estándar de FQ. Después de secuenciar los genomas de 21 pacientes puertorriqueños y 61 dominicanos con FQ, encontraron que las mutaciones de FQ más comunes reconocidas en los Estados Unidos eran bastante raras en estas poblaciones, hallazgos que sugirieron que había una comprensión limitada en la comunidad médica de la gama de posibles mutaciones de CFTR.
El nuevo estudio confirma y amplía estos hallazgos. Utilizando el registro de pacientes de la Cystic Fibrosis Foundation, que cataloga a todos los pacientes con FQ en los Estados Unidos, McGarry y McColley analizaron cuántos pacientes tenían mutaciones genéticas que confieren elegibilidad para los medicamentos moduladores de CFTR en función de su grupo racial definido por el censo de los EE. UU. Encontraron amplias disparidades en la elegibilidad para los diversos grupos, con alrededor del 94 % de los pacientes blancos no hispanos elegibles para los medicamentos, pero solo alrededor del 75 % de los pacientes hispanos y el 70 % de los pacientes negros cumplían con las pautas de detección actuales.
Estos números no son sorprendentes si se tiene en cuenta que los ensayos clínicos de los moduladores de la FQ incluyeron casi exclusivamente a participantes blancos no hispanos. Por ejemplo, en los ensayos clínicos de los medicamentos elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor, la cantidad de pacientes afroamericanos, hispanos y asiáticos combinados representó solo alrededor del 5 % del total de participantes del ensayo.
«Las compañías farmacéuticas solicitaron la aprobación de estos medicamentos basados únicamente en las mutaciones de FQ más comunes en general, porque la mayoría de los pacientes con FQ son blancos no hispanos», dijo McGarry. «Pero no es así como deberíamos asignar medicamentos para enfermedades raras y potencialmente mortales en niños».
McGarry y McColley también analizaron una medida de la función pulmonar utilizada para evaluar los síntomas en pacientes con FQ llamada volumen espiratorio forzado, o FEV1. Descubrieron que los pacientes que tomaban moduladores de CFTR tenían mejores resultados de FEV1 independientemente de su mutación específica. En un estudio anterior, McGarry demostró que incluso los pacientes sin ninguna de las mutaciones de FQ requeridas experimentaron beneficios pulmonares mejorados con los moduladores de CFTR, lo que demuestra que estos medicamentos pueden beneficiar a muchos más pacientes que solo aquellos con mutaciones aprobadas por la FDA.
«Esta es una historia de advertencia de cómo no hacer medicina de precisión», dijo McGarry. «En este momento, estamos ampliando las disparidades y no tenemos un camino para corregirlo».
McGarry sostiene que la forma en que los ensayos clínicos reclutan participantes es una forma de racismo estructural. Los investigadores a menudo buscan participantes de ensayos a nivel local, lo cual es un problema si la mayoría de la comunidad es blanca no hispana. Si los investigadores quieren participantes más diversos, a menudo deben pagar la traducción, los costos de transporte y los salarios perdidos. McGarry dijo que los investigadores deberían incluir estos costos en sus solicitudes de subvenciones y pensar de manera más amplia sobre la diversidad en todos los aspectos de su trabajo.
«Si desea tener minorías en su estudio, su equipo de investigación no debe estar todos blancos no hispanos», dijo McGarry.
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Mutaciones raras impulsan la fibrosis quística en el Caribe Más información: Meghan E. McGarry et al, Los pacientes con fibrosis quística de razas y etnias minoritarias tienen menos probabilidades de recibir moduladores de CFTR basados en CFTR genotipo, Neumología Pediátrica (2021). DOI: 10.1002/ppul.25285 Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita: Los pacientes de minorías no reciben medicamentos para la fibrosis quística debido a las limitaciones de las pruebas genéticas (3 de febrero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https: //medicalxpress.com/news/2021-02-minority-patients-cystic-fibrosis-drugs.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.