Los tratamientos farmacológicos combinados para el COVID-19 se muestran prometedores en las pruebas de cultivo celular
Los investigadores pudieron probar la eficacia de diferentes fármacos sobre el coronavirus en el laboratorio. Crédito: NTNU
En ausencia de una vacuna para el COVID-19, los investigadores de todo el mundo buscan posibles tratamientos para la enfermedad. Ahora, un equipo de investigadores noruegos y estonios ha establecido un cultivo celular que les permite analizar plasma cargado de anticuerpos, fármacos y combinaciones de fármacos en el laboratorio. Una pantalla de 136 medicamentos antivirales seguros en humanos e identificó seis candidatos prometedores. Una combinación de dos medicamentos fue tan efectiva que los investigadores esperan que otros puedan comenzar ensayos clínicos con los medicamentos ahora.
Seis meses después de la pandemia de COVID-19, más de 7,4 millones de personas se han infectado y más de 410.000 han muerto. Hasta el momento, no existe tratamiento ni vacuna para la enfermedad.
Ahora, un equipo de investigadores de Noruega y Estonia ha analizado diferentes opciones de tratamiento posibles y ha encontrado buenas y malas noticias.
La buena noticia es que el equipo identificó seis antivirales de amplio espectro seguros para humanos existentes que funcionaron contra la enfermedad en pruebas de laboratorio. Dos de los seis, cuando se combinaron, mostraron un efecto aún más fuerte en los cultivos de células infectadas.
«Estos son datos nuevos y emocionantes del trabajo que hicimos», dijo Magnar Bjrs, profesor de la Universidad de Ciencias de Noruega. and Technology’s (NTNU) Department of Clinical and Molecular Medicine, y uno de los coautores del artículo.
La mala noticia es que otro tratamiento no farmacológico, el uso de plasma cargado de anticuerpos de pacientes recuperados para tratar los gravemente enfermos solo pueden funcionar si el donante se recuperó recientemente de COVID-19.
«Esto significa que si recolecta sangre de pacientes que se han recuperado de COVID-19 después de dos meses del diagnóstico de la enfermedad y la transfunde su plasma/suero a pacientes gravemente enfermos, puede que no ayude», dijo Svein Arne Nordb, profesor asociado del Departamento de Medicina Clínica y Molecular de la universidad y MD en el Departamento de Microbiología Médica del Hospital St. Olavs en Trondheim, y otro de los autores del artículo.
El estudio ha sido publicado publicado en la revista Viruses.
El cultivo celular permite la detección de fármacos
El equipo de investigación desarrolló un cultivo celular que podrían usar para cultivar SARS-CoV-2, el nombre del coronavirus que causa el COVID-19. El cultivo les permitió probar la eficacia de los diferentes medicamentos en el laboratorio.
Así es como se ven los cultivos celulares durante las pruebas. Crédito: Denis Kainov
Determinaron que un tipo de célula llamado Vero-E6 era el más adecuado para propagar el coronavirus y pudieron evaluar 136 medicamentos usando el cultivo celular.
La evaluación identificó seis medicamentos existentes que tuvo algún efecto, y varias combinaciones de medicamentos que actuaron de manera sinérgica, dijeron los investigadores. Los seis medicamentos eran nelfinavir, salinomicina, amodiaquina, obatoclax, emetina y homoharringtonina, dijo Denis Kainov, profesor asociado del Departamento de Medicina Clínica y Molecular de la universidad y autor principal del artículo.
Una combinación de nelfinar y amodiaquina «mostraron la sinergia más alta», dijo.
Este último hallazgo fue lo suficientemente alentador como para que los investigadores esperen que otros hagan un seguimiento y comiencen a probar las combinaciones de medicamentos en pacientes.
«Esta combinación de medicamentos disponible por vía oral, nelfinavir-amodiaquina, inhibe la infección del virus en cultivos celulares», dijo Kainov. «Debería probarse más en estudios preclínicos y ensayos clínicos ahora».
Prueba de anticuerpos neutralizantes
Los investigadores también querían observar más de cerca la eficacia de usar plasma sanguíneo de pacientes recuperados para tratar a personas con COVID-19.
La línea celular Vero-E6 les permitió desarrollar una prueba de «anticuerpos neutralizantes», que podrían usar para determinar la fuerza de los anticuerpos de la sangre de pacientes recuperados. .
La prueba de anticuerpos neutralizantes funciona de manera muy parecida a como lo sugiere su nombre.
Los investigadores tomaron plasma sanguíneo de pacientes recuperados y lo agregaron a los cultivos celulares que contenían el virus vivo. Eso les permitió ver con qué eficacia los anticuerpos en el plasma neutralizaron o mataron el virus que estaba creciendo en el cultivo celular. Los investigadores llaman al plasma de pacientes recuperados «suero convaleciente».
Los investigadores también crearon una página web que ofrece una evaluación actualizada de la investigación y los ensayos clínicos relacionados con la COVID-19. El sitio web se encuentra en https://sars-coronavirus-2.info/.
«El suero convaleciente de pacientes que contienen anticuerpos contra el virus se ha utilizado para el tratamiento de diferentes enfermedades virales durante las últimas décadas con cierto éxito, cuando las vacunas o los antivirales no están disponibles», dijo Nordb. «Si se usa para el tratamiento, es esencial que el suero convaleciente contenga suficientes anticuerpos que sean capaces de inactivar o matar el virus».
Pero Nordb señala que la única manera de saber si el suero convaleciente es fuerte basta con agregar diluciones del mismo a una cepa de virus vivo y probar las mezclas en líneas celulares que pueden propagar el virus, como hicieron los investigadores.
Es posible que las pruebas de anticuerpos ordinarias no reflejen la capacidad del suero convaleciente para en realidad matar o neutralizar el virus, dijo. Eso significa que las pruebas de neutralización siguen siendo las más específicas.
La eficacia de los anticuerpos disminuyó con el tiempo
Las pruebas de anticuerpos neutralizantes permitieron a los investigadores analizar sueros convalecientes de varios pacientes recuperados. Pudieron ver que algunos pacientes recuperados no producían muchos anticuerpos en absoluto, un hallazgo que ha sido confirmado por otra investigación.
También pudieron ver que cuanto más reciente era la recuperación de COVID -19, el más efectivo fue el suero. Dos meses después del diagnóstico de un paciente, su suero no tenía suficientes anticuerpos para combatir el virus en el cultivo celular.
«Hasta ahora, la conclusión es que los médicos deben recolectar plasma para fines de tratamiento lo antes posible». a medida que los pacientes se recuperan de la COVID-19″, dijo Nordb, porque las cantidades de anticuerpos disminuyen con el tiempo.
Sin embargo, este hallazgo no es contrario a la noción de inmunidad duradera. Si el paciente estuvo expuesto al virus por segunda vez, lo más probable es que las células del sistema inmunitario estén preparadas para aumentar la producción de anticuerpos nuevamente, dijo Mona Hyster Fenstad, investigadora del Departamento de Inmunología y Medicina Transfusional del Hospital St. Olavs. , y otro coautor.
El cultivo celular hace posible otras investigaciones
El hecho de que los investigadores hayan podido diagnosticar y aislar el virus de los pacientes de Trondelag les dio la oportunidad de identificar el origen y la evolución de las cepas virales. Esto se logró con la ayuda de una nueva prueba basada en nanotecnología para COVID-19 que fue encabezada por Bjrs y adoptada por el gobierno noruego y que potencialmente podría exportarse para su uso en otros países.
Una captura de pantalla que muestra una matriz de el sitio web DrugVirus.info.
Al determinar la composición genética de las cepas, los investigadores pudieron comparar las cepas con las registradas en un recurso en línea y determinar dónde se originaron las diferentes cepas.
«Determinamos que las Las cepas de SARS-CoV-2 aisladas en Trondheim se originaron en China, Dinamarca, EE. UU. y Canadá», dijo Aleksandr Ianevski, primer autor del artículo y Ph.D. candidato en el Departamento de Medicina Clínica y Molecular de la universidad.
Eso plantea la cuestión de si las restricciones de viaje de Noruega, promulgadas el 12 de marzo, tal vez deberían haberse introducido antes para evitar la importación del virus al país, dijeron los investigadores.
Pero ver cómo se mueven las cepas en todo el mundo ofrece información potencialmente útil sobre el virus y su transmisión, dijo Ianevski.
«Monitorear la epidemiología del patógeno y la evolución del virus ayuda con nuestra comprensión epidemiológica de la enfermedad y puede mejorar la respuesta al brote», dijo.
Base de datos disponible de investigaciones anteriores
Kainov e Ianevski habían revisado previamente la literatura académica para identificar lo que se denominan antivirales de amplio espectro «seguros para el hombre» (BSAA abreviados). Estos son medicamentos que se sabe que inhiben los virus humanos que pertenecen a dos o más familias virales y han superado la primera fase de ensayos clínicos.
Esa base de datos de los medicamentos se publicó en el International Journal of Infectious Diseases. y está disponible en drugvirus.info/. Los autores también identificaron 46 BSAA que potencialmente podrían actuar contra el virus SARS-CoV-2, incluidos remdesivir y favipiravir, que actualmente se están estudiando en diferentes ensayos clínicos en todo el mundo.
La ventaja de estos medicamentos es que si se demuestra que pueden inhibir el coronavirus en el laboratorio, se pueden administrar a los pacientes sin tener que probar primero la seguridad de los medicamentos.
Todavía requerirían ensayos clínicos para ver qué tan bien funcionan realmente. funcionan en el cuerpo humano y qué tipo de dosis se necesitan para controlar o eliminar el virus.
Ianevski y sus colegas han creado un segundo sitio web que presenta información actualizada sobre este y otros casos de COVID -19 investigaciones, con algunas secciones en hasta ocho idiomas. El sitio web se puede encontrar en coronavirus-2.info/» target=»_blank»>SARS-coronavirus-2.info/
Explore más
Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Aleksandr Ianevski et al. Potenciales opciones antivirales contra la infección por SARS-CoV-2, virus (2020). DOI: 10.3390/v12060642 Información de la revista: International Journal of Infectious Diseases
Proporcionado por la Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología Cita: Los tratamientos farmacológicos combinados para COVID-19 se muestran prometedores en las pruebas de cultivo celular (2020, 15 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress .com/news/2020-06-combination-drug-treatments-covid-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. . El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.