Marcadores inflamatorios clave identificados en COVID-19

Fig. 1 Los mediadores plasmáticos en el momento de la inscripción en el estudio demostraron una amplia respuesta inmunitaria exagerada en pacientes hospitalizados con COVID-19. Mapa de calor agrupado de 33 mediadores inmunitarios en muestras de plasma recolectadas de pacientes hospitalizados con COVID-19 en el momento de la inscripción en el estudio. Se imputaron los datos del mediador que faltaban y se escalaron los valores dentro de cada mediador. Las filas y columnas se dividieron por agrupamiento de K-medias. Cada columna de pacientes se anota adicionalmente con datos sobre el resultado de la enfermedad (gravedad) como uno de los siguientes grupos de resultados: no requiere soporte de oxígeno (3, n=132), requiere oxígeno a través de mascarilla facial o cánulas nasales (4, n=106), que requieren ventilación no invasiva u oxígeno por cánulas nasales de alto flujo (5, n=79), que requieren ventilación mecánica invasiva (6/7, n=85) o enfermedad mortal (8, n=69). Las columnas también se anotan con la edad del paciente, el sexo y la duración de la enfermedad en el momento de la recolección de la muestra (Inicio). Crédito: Ciencia Inmunología (2021). DOI: 10.1126/sciimmunol.abg9873

Un nuevo estudio en el que participó la Universidad de Liverpool identificó nuevos biomarcadores de inflamación que indican la gravedad de la COVID-19 y la distinguen de la influenza grave.

Dirigido por el Consorcio Internacional de Infecciones Emergentes y Respiratorias Agudas Graves (ISARIC) del Reino Unido y respaldado por el Consorcio de Inmunología del Coronavirus del Reino Unido (UK-CIC), el estudio es el más grande de su tipo hasta la fecha.

Publicado en Science Immunology, el estudio identifica grupos de marcadores de enfermedades inflamatorias (incluidos dos llamados GM-CSF e IL-6) que escalan con la gravedad de COVID-19. Ya se ha demostrado que la IL-6 es un objetivo para las terapias que reducen la gravedad de la enfermedad en la COVID-19 grave, pero el GM-CSF tiene potencial como un nuevo marcador de gravedad que distingue a la COVID-19 de la influenza, lo que brinda información sobre las causas de la enfermedad grave y potencialmente ofrecer un nuevo enfoque para la terapia.

Es importante comprender por qué algunos pacientes con COVID-19 experimentan una enfermedad grave, mientras que otros se recuperan con menos apoyo médico. Una «tormenta de citocinas», en la que los niveles descontrolados de citocinas (proteínas liberadas por las células inmunitarias) provocan una inflamación excesiva, se ha identificado como un impulsor de la gravedad de la COVID-19. Los medicamentos antiinflamatorios como los corticosteroides (p. ej., dexametasona) o los que interrumpen la función de las citoquinas (por ejemplo, tocilizumab) reduce sustancialmente la mortalidad en pacientes con COVID-19. Sin embargo, estudiar la respuesta inflamatoria subyacente con más detalle puede ayudar a los investigadores a identificar nuevas terapias y dirigir los recursos de atención médica a las personas con mayor riesgo.

Equipos de investigadores de todo el Reino Unido, incluidos el Imperial College London, la Universidad de Edimburgo y la Universidad de Liverpool, combinaron sus esfuerzos para demostrar que solo las características seleccionadas de la respuesta de las citoquinas al COVID-19 distinguen las formas más graves de la enfermedad. , los investigadores reclutaron a 471 pacientes hospitalizados con COVID-19 (que fueron estratificados según la gravedad de la enfermedad) junto con 39 pacientes ambulatorios con enfermedad leve. Analizaron 33 marcadores de enfermedad en el plasma sanguíneo de estos pacientes.

Descubrieron que muchas citoquinas inflamatorias estaban elevadas en casos graves de COVID-19 y que los niveles generalmente son indicativos de la gravedad de la enfermedad. Los investigadores identificaron patrones dentro de los datos que son característicos de los casos más graves de COVID-19; dos citocinas en particular, IL-6 (interleucina 6) y GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos) desempeñan papeles centrales. Cuando se comparó con muestras archivadas de pacientes con influenza grave, GM-CSF se destacó como un marcador específico para COVID-19 grave. Esta citocina también se puede detectar en la infección temprana por COVID, lo que indica que puede desempeñar un papel patológico en el desarrollo temprano de la enfermedad en algunos pacientes.

Si bien los pacientes mayores mostraron una mayor respuesta inflamatoria general, la edad no fue un factor específico. determinante de los niveles de GM-CSF en este estudio. Esto sugiere que es probable que opere en la COVID-19 un mecanismo específico de la enfermedad que exacerba las respuestas inflamatorias dependientes de la edad. Tampoco se encontraron diferencias entre las respuestas de hombres y mujeres, como se informó anteriormente en otros estudios más pequeños.

Los hallazgos de este estudio podrían afectar la atención y el tratamiento del paciente de dos maneras. En primer lugar, el estudio ha identificado racionalmente al GM-CSF como un componente clave de la respuesta inflamatoria y como un posible objetivo terapéutico. También se necesita más investigación para ver si GM-CSF podría usarse como un marcador en la enfermedad temprana para identificar a aquellos en riesgo de desarrollar síntomas más graves.

Dr. Ryan Thwaites, autor e investigador asociado del Imperial College London, dijo: «Comprender el mecanismo subyacente de la respuesta inmunitaria en pacientes que están muy enfermos con COVID-19 es crucial para permitirnos identificar posibles objetivos terapéuticos. La respuesta inmunitaria es increíblemente compleja. pero al evaluar los niveles de múltiples marcadores y cómo se relacionan entre sí, hemos podido aumentar nuestro conocimiento del perfil inmunitario de los pacientes con COVID-19 gravemente enfermos».

Profesor Calum Semple, líder de ISARIC4C y profesor de Salud Infantil y Medicina de Brotes en la Universidad de Liverpool, dijo: «La planificación de ISARIC para un brote como este ha permitido descubrimientos oportunos que informan el manejo de casos e impulsan desarrollos terapéuticos. También merecen reconocimiento el personal de investigación clínica del NIHR en todo nuestros hospitales del NHS y el personal universitario que apoya los laboratorios de brotes en Glasgow y Liverpool, quienes juntos recopilaron los datos y las muestras que permitieron th estos descubrimientos».

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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Ryan S Thwaites et al. Los perfiles inflamatorios en todo el espectro de la enfermedad revelan un papel distinto para el GM-CSF en la COVID-19 grave, Science Immunology (2021). DOI: 10.1126/sciimmunol.abg9873 Información de la revista: Science Immunology

Proporcionado por la Universidad de Liverpool Cita: Marcadores inflamatorios clave identificados en COVID-19 (2021, 11 de marzo ) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-key-flamatory-markers-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.