Metabolismo defectuoso de la medicación para el Parkinson en el cerebro relacionado con efectos secundarios graves
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Hasta ahora, la razón por la cual el fármaco levodopa (L-Dopa), que reduce los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson, se desconoce la disminución de la eficacia después de algunos años de uso. Un efecto secundario que luego ocurre con frecuencia son los movimientos involuntarios. Una colaboración sueco-francesa, dirigida por la Universidad de Uppsala, ahora ha podido conectar los problemas con el metabolismo defectuoso de L-Dopa en el cerebro. El estudio se publica en Science Advances.
«Los hallazgos pueden conducir a nuevas estrategias para tratar el Parkinson avanzado», dice el profesor Per Andrn, del Departamento de Biociencias Farmacéuticas de la Universidad de Uppsala. Él y el Dr. Erwan Bzard de la Universidad de Burdeos, Francia, dirigieron el estudio en forma conjunta.
La enfermedad de Parkinson (EP) es causada por la muerte lenta de las células nerviosas que producen el neurotransmisor clave dopamina. Esto da como resultado los síntomas típicos, como rigidez y temblor. El tratamiento con L-Dopa, un precursor de la dopamina, inicialmente funciona muy bien por regla general; pero después de algunos años, el efecto de cada dosis se vuelve progresivamente más efímero. Los efectos secundarios adversos, como la rápida alternancia entre rigidez y movimientos incontrolados que se vuelven cada vez más severos con el tiempo, son muy comunes. Finalmente, los beneficios del tratamiento con L-Dopa se ven comprometidos y los síntomas pueden volverse debilitantes. Se desconoce qué mecanismos neuroquímicos causan estos efectos secundarios. Los movimientos involuntarios se conocen colectivamente como «discinesia inducida por L-dopa».
Usando un nuevo método, «imágenes de espectrometría de masas de ionización/desorción láser asistida por matriz» (MALDI-MSI), los investigadores pudieron mapear numerosos neurotransmisores y otras biomoléculas directamente en el tejido cerebral de primates no humanos, lo que no había sido posible antes. Las muestras procedían de un biobanco francés.
Por lo tanto, pudieron comparar en detalle e identificar las diferencias entre los cerebros de dos grupos de animales parkinsonianos. Un grupo sufría de complicaciones motoras causadas por el tratamiento prolongado con L-Dopa. En el segundo grupo había personas que tenían síntomas de EP en el mismo grado y estaban recibiendo un tratamiento idéntico con L-Dopa, pero en quienes la medicación no había causado los efectos secundarios motores.
En el grupo con trastornos motores , se detectaron niveles anormalmente elevados tanto de L-Dopa como de 3-O-metildopa. Este último, un metabolito, es un producto que se forma cuando la L-Dopa se convierte en dopamina. Esto se observó en todas las regiones del cerebro examinadas, excepto, para sorpresa de los investigadores, en la parte particular del cerebro conocida como cuerpo estriado, que se cree que está involucrada en los trastornos del movimiento inducidos por la L-dopa.
Esto sugiere que mecanismos cerebrales distintos a los que se reconocieron previamente pueden ser la base de los trastornos motores. En lugar de originarse en el cuerpo estriado, estos problemas probablemente se desencadenen por un efecto directo de la L-Dopa o la dopamina, o una combinación de ambos, en alguna otra parte del cerebro.
«Aunque parece haber ser una conexión directa entre la L-Dopa y las complicaciones motoras, el mecanismo que provoca los movimientos involuntarios aún no está claro y está sujeto a más investigaciones. Por otro lado, los nuevos resultados muestran un papel directo de la L-Dopa en este trastorno motor de forma independiente. de la dopamina. Y esto indica que la L-Dopa también puede actuar por sí sola en el cerebro», dice Andrn.
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Los tomates ofrecen una fuente asequible de medicamentos para la enfermedad de Parkinson Más información: Elva Fridjonsdottir et al. Las imágenes de espectrometría de masas identifican niveles anormalmente elevados de l-DOPA en el cerebro y la desregulación monoaminérgica extraestriatal en la discinesia inducida por l-DOPA, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abe5948 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por la Universidad de Uppsala Cita: Metabolismo defectuoso del medicamento para el Parkinson en el cerebro relacionado con efectos secundarios graves ( 2021, 7 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-faulty-metabolism-parkinson-medication-brain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.