Nueva combinación de medicamentos antivirales es altamente eficaz contra el SARS-CoV-2, según un estudio
Micrografía electrónica de barrido coloreada de una célula apoptótica (verde) fuertemente infectada con partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aislada de una muestra de un paciente. Imagen capturada en el Centro de Investigación Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Crédito: NIH/NIAID
Los investigadores han identificado una poderosa combinación de antivirales para tratar el COVID-19. La combinación del fármaco brequniar con remdesivir o molnupiravir, ambos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para uso de emergencia, inhibe el virus SARS-CoV-2 en células respiratorias humanas y en ratones, según un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland. Los hallazgos, publicados esta semana en Nature, sugieren que estos medicamentos son más potentes cuando se usan en combinación que individualmente.
Aunque aún no se han probado en ensayos clínicos, las combinaciones de medicamentos identificadas en su estudio tienen el potencial de convertirse en tratamientos muy prometedores para el COVID-19, dice la investigadora principal Sara Cherry, Ph.D., profesora de Patología y Medicina de laboratorio en Penn, quien dirigió la investigación con David Schultz, Ph.D., director técnico de Penn High-Throughput Screening Core, y Matthew Frieman, Ph.D., del Centro de Investigación de Patógenos de la Escuela de la Universidad de Maryland of Medicine, junto con colaboradores de los Institutos Nacionales de Salud.
«Identificar combinaciones de antivirales es realmente importante, no solo porque hacerlo puede aumentar la potencia de los medicamentos contra el coronavirus, sino que la combinación de medicamentos también reduce la riesgo de resistencia», dijo Cherry.
El SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, ha infectado a 382 millones de personas y ha provocado 5 millones de muertes en todo el mundo. Sigue existiendo una necesidad urgente de terapias para tratar la COVID-19, que se ha visto amplificada por las amenazas emergentes de nuevas variantes que pueden evadir las vacunas. En respuesta a esta demanda, Cherry y un equipo de colaboradores han examinado 18 000 medicamentos en busca de actividad antiviral, usando infección viva por SARS-CoV-2 en células epiteliales respiratorias humanas, porque las células pulmonares son el objetivo principal del virus.
Los investigadores identificaron 122 medicamentos que mostraron actividad antiviral y selectividad contra el coronavirus, incluidos 16 análogos de nucleósidos, la categoría más grande de antivirales que se usan clínicamente. Entre los 16 se encontraban remdesivir, que se inyecta en una vena y ha sido aprobado por la FDA para tratar el COVID-19, y molnupiravir, una píldora oral cuyo uso se autorizó en diciembre.
También entre los 122 candidatos a fármacos, los investigadores identificaron un panel de inhibidores de la biosíntesis de nucleósidos del huésped, incluido el fármaco experimental brequinar. Los inhibidores de la biosíntesis de nucleósidos funcionan bloqueando las propias enzimas del cuerpo para que no produzcan nucleósidos, lo que evita que el virus pueda «robar» los componentes básicos del ARN y replicarse. Brequinar se está probando actualmente en ensayos clínicos como tratamiento de la COVID-19 y como parte de una posible terapia combinada para algunos tipos de cáncer.
Cherry y sus colaboradores plantearon la hipótesis de que la combinación de brequinar con un análogo de nucleósido, como remdesivir o molnupiravir , podría funcionar «sinérgicamente» para crear un efecto más potente contra el virus. Las interacciones sinérgicas ocurren cuando el efecto total de dos o más fármacos es mayor que la suma de los efectos individuales de cada fármaco.
«Pensamos que usar estos análogos de nucleósidos y al mismo tiempo reducir los niveles de los componentes básicos de los nucleósidos del huésped podría trabajar en conjunto para destruir el virus», dijo Cherry. «Es realmente sorprendente que cuando los combinas, el virus está completamente muerto».
Los investigadores probaron los medicamentos en células pulmonares y en ratones, y descubrieron que estas combinaciones eran altamente efectivas contra múltiples cepas. del coronavirus, incluida la variante Delta. El equipo ahora está en el proceso de probar los medicamentos contra Omicron.
Además, los investigadores encontraron que el antiviral oral Paxlovidan, que también fue recientemente autorizado por la FDA, podría combinarse con remdesivir o molnupiravir para lograr un efecto «aditivo». contra el SARS-CoV-2.
El siguiente paso sería probar estas combinaciones de medicamentos en ensayos clínicos.
«A medida que surgen nuevas cepas del virus, la necesidad de nuevas tratamientos seguirán siendo críticos», dijo Frieman, coinvestigador principal del estudio. «Ahora sabemos que hay una serie de poderosas combinaciones de medicamentos que tienen el potencial de alterar la trayectoria del virus».
Explore más
Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: David C. Schultz et al, Los inhibidores de pirimidina se sinergizan con análogos de nucleósidos para bloquear el SARS-CoV -2, Naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-04482-x Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita: Nueva combinación de medicamentos antivirales es altamente eficaz contra el SARS-CoV-2, encuentra un estudio (2022, 7 de febrero) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-antiviral-drug-combination-highly-efective.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.