Nueva estrategia de injerto puede mejorar los resultados para los receptores de células madre sanguíneas
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La eliminación de un tipo de célula T de la sangre del donante que se utiliza para los injertos de células madre podría reducir en gran medida una complicación grave llamada enfermedad de injerto contra huésped en pacientes con leucemia, según un nuevo estudio.
Publicado hoy en el Journal of Clinical Oncology, el estudio informa que solo el 7 % de los pacientes con leucemia que recibieron trasplantes de células madre sin células T nave desarrollaron la enfermedad crónica de injerto contra huésped, o GVHD, en comparación con el 30 % a una tasa del 60% con tratamiento estándar de atención. Alrededor del 70 % de estos pacientes desarrollaron la forma aguda de GVHD, pero la enfermedad generalmente era leve y respondía a los corticosteroides de primera línea.
«Es bastante notable que pudiéramos reducir la GVHD crónica tan drásticamente con esta estrategia de ingeniería de injertos», dijo el autor principal Warren Shlomchik, MD, director del programa de Terapia Celular y Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas en UPMC Hillman Cancer Center y profesor de medicina e inmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh. «También es sorprendente que casi no vimos enfermedad de injerto contra huésped aguda resistente a los esteroides en nuestros pacientes».
Para pacientes con leucemia y otras enfermedades de la sangre, el trasplante de células madre hematopoyéticas, células progenitoras que pueden convertirse en cualquier tipo de célula sanguínea de un donante sano, puede reconstruir el sistema de producción de sangre del cuerpo. Pero este tratamiento que salva vidas también conlleva riesgos. Los injertos de células madre, que se recolectan de la médula ósea o de la sangre circulante, contienen células T que pueden causar GVHD al atacar los tejidos del huésped.
La GVHD aguda generalmente ocurre dentro de los 100 días posteriores al trasplante y tiende a afectar la piel, el hígado y el tracto gastrointestinal. La mayoría de los pacientes responde a los corticosteroides, pero una fracción importante requiere inmunosupresión adicional. La GVHD crónica generalmente se desarrolla más tarde que la forma aguda y puede afectar muchos órganos. Esta versión persistente de la enfermedad puede ser más difícil de tratar, ya que a menudo requiere inmunosupresión prolongada y reduce la calidad de vida del paciente o causa la muerte.
La eliminación de todas las células T de un injerto antes del trasplante puede reducir la GVHD, pero este enfoque es un arma de doble filo. Estudios previos encontraron que los pacientes tenían un mayor riesgo de recaída de leucemia o muerte porque las células T también son importantes para matar células cancerosas y combatir infecciones.
La nueva estrategia de Shlomchik y sus colegas reduce estos efectos secundarios negativos al agotar los injertos de células T inexpertas pero reteniendo las células T de memoria, que protegen contra los patógenos encontrados anteriormente.
«Estamos tratando de encontrar el equilibrio entre dejar todas las células T y correr el riesgo de GVHD y eliminar todas las células T y hacer que los pacientes sean vulnerables a las infecciones y la recaída del cáncer», dijo la primera autora Marie Bleakley, MD, Ph. D., profesor asociado de pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson. «Esta técnica de reducción de las células T nave funciona mejor que la mayoría de los enfoques de la competencia».
Dirigido por Bleakley, quien ocupa la cátedra de investigación de leucemia de la familia Gerdin en Fred Hutch, el equipo reclutó a 138 pacientes con leucemia, incluidos adultos y niños, en tres ensayos clínicos de fase II. Recolectaron sangre circulante de donantes sanos que coincidían inmunológicamente con cada paciente y usaron un reactivo para eliminar las células T de nave. Después de la quimioterapia y la irradiación para eliminar las células cancerosas y hacer espacio para el trasplante, los pacientes recibieron el injerto sin células T de nave.
Según Shlomchik, el hallazgo más sorprendente fue que solo el 7 % de los pacientes desarrollaron EICH crónica en comparación con las tasas informadas anteriormente del 30 % al 60 %.
«De la mesa a la cama es casi un cliché, pero hemos llevado este trabajo desde estudios con ratones en el laboratorio hasta pacientes en la clínica», dijo Shlomchik, quien también es titular de la Fundación de Pittsburgh. cátedra de inmunología del cáncer. «A nuestros pacientes les está yendo extremadamente bien en comparación con aquellos que recibieron diferentes enfoques de tratamiento informados en otros estudios, lo que sugiere que el agotamiento de las células T de nave podría ser una estrategia ampliamente aplicable para reducir la EICH y mejorar los resultados».
«Sin embargo, se necesitan ensayos aleatorios que comparen nuestro enfoque con los enfoques estándar para determinar definitivamente cuáles son los mejores», continuó. «Pero incluso sin ensayos aleatorizados, estamos seguros de que el agotamiento de las células T de nave reduce la EICH crónica».
Es importante destacar que el agotamiento de las células T de nave no pareció aumentar las tasas de recaída de leucemia o infecciones fatales, aunque también se necesitan ensayos controlados aleatorios que comparen diferentes estrategias para confirmar estos hallazgos. Los investigadores han lanzado dos ensayos clínicos aleatorizados de fase II para pacientes adultos y pediátricos con leucemia.
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El agotamiento de las células T ingenuas de los injertos de células madre limita la enfermedad crónica de injerto contra huésped Más información: Marie Bleakley et al, Naive T-Cell Depletion to Prevent Chronic Graft- Enfermedad versus huésped, Journal of Clinical Oncology (2022). DOI: 10.1200/JCO.21.01755 Información de la revista: Journal of Clinical Oncology
Proporcionado por la Universidad de Pittsburgh Cita: Nueva estrategia de injerto puede mejorar los resultados para los receptores de células madre sanguíneas (2022, 10 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-graft-strategy-outcomes-blood-stem.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.