Nueva estrategia para preservar las células productoras de insulina en la diabetes
Las células beta (naranja en el grupo de células inferior izquierdo) son parte de las células productoras de insulina del páncreas (el órgano resaltado brillante en la imagen circular). En un ataque de tipo autoinmune de diabetes tipo 1, los exosomas secretados fisiológicamente (los puntos amarillos) de las células beta son absorbidos incorrectamente por las células dendríticas (células blanquecinas grandes con brazos) y su contenido se presenta a las células T (células azules más pequeñas). en la parte superior derecha). Las T-Cells ven esos contenidos (proteínas) como enemigos y atacan a sus productores. Esto conduce a una pérdida de células beta funcionales y una disminución de la producción de insulina. Crédito: Manu5/Wikimedia Commons, http://www.scientificanimations.com/wiki-images, CC BY-SA 4.0
La glucemia alta es responsable de varias complicaciones en la diabetes tipo 1 y tipo 2. Investigadores del Karolinska Institutet en Suecia han identificado una nueva sustancia antidiabética que preserva la actividad de las células beta productoras de insulina y previene la glucemia alta en ratones. El estudio se publica en la revista Science Translational Medicine.
Aunque actualmente se utilizan varias familias de agentes hipoglucemiantes en el tratamiento de la diabetes, ninguno de ellos puede detener o revertir la progresión de la enfermedad. El mantenimiento de una actividad adecuada de las células beta es esencial para prevenir la progresión de la diabetes tipo 1 y tipo 2.
«En la diabetes, las células beta se ven obligadas a producir grandes cantidades de insulina», dice el primer autor del estudio, Erwin Ilegems. , investigador principal del Departamento de Medicina y Cirugía Molecular del Instituto Karolinska. «Nuestro estudio muestra que esto conduce a un estado hipóxico que aumenta los niveles de la proteína HIF-1alfa, lo que a su vez reduce la actividad de las células beta. Al tratar a los ratones diabéticos con el inhibidor de HIF-1alfa PX-478, disminuimos con éxito sus niveles de glucosa en sangre .»
Reutilización de un fármaco contra el cáncer
HIF-1alfa (factor inducible por hipoxia-1alfa) regula la respuesta a la hipoxia. El descubrimiento de HIF-1alpha fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2019 y esta proteína está involucrada en muchas enfermedades diferentes. El inhibidor de HIF-1alfa PX-478 ya ha sido probado en ensayos clínicos de fase I como fármaco anticancerígeno y fue bien tolerado en estos pacientes.
En colaboración con el grupo de investigación del profesor Jorge Ruas en el Departamento de Fisiología y Farmacología en el Karolinska Institutet, los autores pudieron demostrar que el efecto antidiabético de PX-478 se debió principalmente a la mejora de la actividad de las células beta pancreáticas.
Dado que está bien establecido que la producción de insulina disminuye durante la progresión de diabetes, las estrategias terapéuticas hasta ahora se han centrado principalmente en mejorar la producción de insulina de las células beta. Sin embargo, este enfoque no ha tenido tanto éxito como se predijo inicialmente.
«Las terapias actuales dirigidas a las células beta solo tienen un efecto positivo temporal sobre la secreción de insulina», dice el último autor del estudio, Per-Olof Berggren, profesor de la Departamento de Medicina y Cirugía Molecular, Instituto Karolinska. «A largo plazo, estos medicamentos conducen al agotamiento de las células beta».
Tratamiento a largo plazo de la diabetes
A diferencia de otros tratamientos, PX-478 mejora la actividad de las células beta sin amplificar la insulina secreción. Por lo tanto, los investigadores creen que puede prevenir el agotamiento de las células beta y, por lo tanto, ser más eficiente en el tratamiento a largo plazo de la diabetes.
«Ahora estamos planeando investigar más a fondo la traducibilidad de nuestros hallazgos para, con suerte, allanar el camino para futuros ensayos clínicos», dice Teresa Pereira, investigadora del Departamento de Biología Celular Médica de la Universidad de Uppsala (anteriormente empleada por Karolinska Institutet), quien es co-última autora del estudio. «Comenzaremos investigando el impacto de PX-478 en la actividad de las células beta pancreáticas humanas mediante el uso de ratones diabéticos ‘humanizados'».
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Nuevo objetivo potencial para el tratamiento de la diabetes Más información: Erwin Ilegems et al, HIF-1alpha inhibitor PX-478 preserves pancreatic beta cell function in diabetes, Science Translational Medicine ( 2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.aba9112. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aba9112 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por Karolinska Institutet Cita: Nueva estrategia para preservar la producción de insulina cell in diabetes (2022, 30 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-strategy-insulin-producing-cells-diabetes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.