Nueva terapia génica para el daltonismo total probada en pacientes
Los pacientes con acromatopsia son completamente daltónicos. Su visión es borrosa y sus ojos son muy sensibles a la luz brillante. Imagen y simulación: Stylianos Michalakis
Un ensayo inicial en pacientes indica que un nuevo tratamiento genético para el daltonismo completo, desarrollado por grupos de investigación con sede en Tbingen y Munich, es seguro. También se han obtenido pruebas preliminares de su eficacia.
Las personas que nacen con daltonismo total no pueden distinguir los colores. Su visión es borrosa y sus ojos son muy sensibles a la luz brillante. Esto se debe a un defecto en las células cónicas, los receptores de luz en la retina que son responsables de la visión de la luz del día y del color. El daltonismo completo, o acromatopsia, afecta a unas 3.000 personas en Alemania. Hasta el momento, no existe un tratamiento para la causa subyacente.
En aproximadamente un tercio de todos los pacientes con acromatopsia, el defecto se encuentra en el gen CNGA3. Un equipo del Instituto de Investigación Oftálmica de los Hospitales Universitarios de Tbingen y los Departamentos de Farmacia y Oftalmología de LMU ha desarrollado un tratamiento que, en principio, debería corregir este defecto genético. Se trata de introducir la versión normal del gen CNGA3 directamente en la retina del paciente con la ayuda de un virus inofensivo. Después de algunas semanas, las células de la retina pueden expresar esta versión funcional del gen CNGA3 y pueden producir la forma intacta de la proteína correspondiente, que debería restaurar la función de los conos defectuosos. En este caso, el gen saludable es transportado por un virus adenoasociado desarrollado por los profesores Stylianos Michalakis y Martin Biel en LMU.
El primer estudio clínico de este enfoque en pacientes acaba de completarse en la University Eye Hospital Tbingen. Los resultados aparecen en la revista JAMA Ophthalmology. En el estudio, nueve pacientes con acromatopsia de edades comprendidas entre los 24 y los 59 años fueron tratados mediante inyección del virus que portaba el gen CNGA3 intacto en la retina del ojo más gravemente afectado. «Como resultado, los sujetos experimentales no sufrieron problemas de salud relacionados con las drogas, ni sus retinas mostraron cambios permanentes», dice el profesor Dominik Fischer, quien dirigió el estudio clínico. Dijo que se ha logrado el objetivo principal de este primer estudio clínico, que el tratamiento pueda clasificarse como seguro. También hubo un claro efecto positivo en términos de eficacia. La función visual de los pacientes ha mejorado algo, tanto en términos de enfoque como en relación con el contraste y la visión del color.
«El estudio es un primer paso importante. Representa un hito en el camino hacia una terapia curativa de acromatopsia, y esperamos un éxito del tratamiento aún mejor en el futuro», dijo el profesor Bernd Wissinger del Centro de Investigación de Oftalmología de Tbingen, quien, junto con Martin Biel del Departamento de Farmacia de LMU, lidera el proyecto RD-CURE, que está desarrollando tratamientos genéticos para una serie de enfermedades hereditarias de la retina.
Por razones de seguridad, los nueve pacientes elegidos eran todos adultos y sus retinas ya habían sido dañadas en diversos grados. “Además, las partes del cerebro que procesan la visión pierden cada vez más plasticidad en la edad adulta”, destaca el profesor Marius Ueffing, director del Instituto de Investigación Oftálmica de Tbingen. «Dado que los cerebros de las personas con acromatopsia nunca han aprendido a procesar la información del color, necesitan al menos cierta plasticidad para traducir la capacidad recién adquirida de la retina para responder a los colores en una impresión visual real». Ahora que el estudio ha demostrado que el tratamiento es seguro, puede ser factible en el futuro tratar a los pacientes lo suficientemente temprano para aprovechar la mayor plasticidad cerebral y el tejido retiniano que aún no ha sufrido mucho daño para aumentar el éxito del tratamiento.
Los investigadores dicen que, por lo tanto, el nuevo tratamiento debe llevarse a cabo en la infancia, como en el caso del fármaco de terapia genética recientemente aprobado Luxturna, para lograr el mejor efecto posible. «Dado que los vectores genéticos utilizados han demostrado ser seguros, es posible y útil realizar un estudio de seguimiento en pacientes pediátricos con CNGA3», dice Stylianos Michalakis, del Departamento de Oftalmología de LMU.
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Agentes basados en genes para el tratamiento de enfermedades oculares congénitas Más información: M. Dominik Fischer et al. Resultados de seguridad y visión de la terapia génica subretiniana dirigida a los fotorreceptores de cono en la acromatopsia, JAMA Ophthalmology (2020). DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2020.1032 Información de la revista: JAMA Ophthalmology
Proporcionado por Ludwig Maximilian University of Munich Cita: Nueva terapia génica para el daltonismo completo probada en pacientes ( 2020, 1 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-gene-therapy-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.