Nueva vía de tratamiento para cánceres resistentes: Eliminación de la proteína SORLA de líneas celulares de cáncer HER2-positivo resistentes a los medicamentos
La eliminación de SORLA sensibiliza las células de cáncer de mama metastásico a la terapia dirigida a HER2. Células de cáncer de mama metastásico agresivo que crecen en el cerebro de embriones de peces. Los tumores son resistentes a la terapia anti-HER2 sola, pero sensibles cuando la terapia anti-HER2 se combina con la depleción de SORLA. Crédito: Dr. Ilkka Paatero de Turku Bioscience Zebrafish Core Facility
SORLA es un receptor de tráfico de proteínas que se ha estudiado principalmente en las neuronas, pero también desempeña un papel en las células cancerosas. El grupo de investigación de la profesora Johanna Ivaska en Turku Bioscience observó que SORLA contribuye funcionalmente al mecanismo resistente a la terapia más informado mediante el cual el receptor de superficie celular HER3 contrarresta la terapia dirigida a HER2 en cánceres HER2 positivos. La eliminación de SORLA de las células cancerosas sensibilizó a la metástasis cerebral del cáncer de mama resistente a anti-HER2 a la terapia dirigida.
La proteína HER2 es un importante impulsor del crecimiento tumoral. La amplificación de HER2 ocurre en aproximadamente el 20% de los cánceres de mama y la sobreexpresión o amplificación de HER2 también se encuentra comúnmente en los cánceres gástricos y de vejiga. Las terapias dirigidas a HER2, como Herceptin, se usan ampliamente en la atención clínica y desempeñan un papel importante en el tratamiento de los cánceres HER2 positivos.
Sin embargo, algunos pacientes eventualmente progresarán durante el tratamiento con Herceptin y la resistencia a la terapia está frecuentemente relacionado con la regulación positiva del receptor HER3. El papel recientemente descubierto de SORLA en el apoyo a la expresión de HER3 y la resistencia a los medicamentos ofrece nuevas posibilidades para atacar los cánceres positivos para HER2 resistentes a los medicamentos en el futuro.
«Los tumores HER2 pueden volverse resistentes a la terapia al regular al alza HER3. Actualmente, estos tumores están no apto para fármacos, ya que no hay terapias dirigidas contra HER3 disponibles. Nuestro estudio demostró que la eliminación de la proteína SORLA de las líneas celulares de cáncer HER2 positivas resistentes a los fármacos sensibilizó a la metástasis cerebral del cáncer de mama a la terapia anti-HER2. Hasta la fecha, se sabe muy poco sobre SORLA en el cáncer. Nuestro descubrimiento de que la resistencia a los medicamentos inducida por el receptor HER3 depende de SORLA fue sorprendente, ya que este tipo de cáncer y sus mecanismos de resistencia ya se han estudiado ampliamente», dice el autor principal, el investigador posdoctoral Hussein Al-Akhrass de Turku Bioscience en la Universidad de Turku, Finlandia.
La nueva comprensión de estos mecanismos permitió la posibilidad de controlar el crecimiento de las células de cáncer de mama en su estado más agresivo situación cuando forman tumores en el cerebro.
Experimentos de cultivos celulares in vitro mostraron que la proteína SORLA promueve el reciclaje del receptor HER3 de regreso a la membrana plasmática, donde el receptor está activo e impulsa la proliferación de células cancerosas. Cuando se eliminó SORLA, el receptor HER3 se destruyó en las células, lo que llevó a la sensibilización de las células a la terapia anti-HER2.
El próximo objetivo del grupo de investigación es encontrar una forma de bloquear la función de SORLA en tumores. células y, por lo tanto, si podría haber una manera de desarrollar el tratamiento dirigido SORLA.
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Los investigadores identifican una función oncogénica novedosa para el receptor relacionado con la enfermedad de Alzheimer Más información: Hussein Al-Akhrass et al. Un bucle de retroalimentación entre SorLA y HER3 determina la respuesta de herregulina y la resistencia a neratinib, Oncogene (2021). DOI: 10.1038/s41388-020-01604-5 Información de la revista: Oncogene
Proporcionado por la Universidad de Turku Cita: Nueva vía de tratamiento para cánceres resistentes: Eliminación de la proteína SORLA de líneas celulares de cáncer HER2-positivas resistentes a los medicamentos (29 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-treatment-avenue-resistent-cancers-sorla.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.