Nuevo descubrimiento para ayudar en el tratamiento de hemangiomas infantiles problemáticos: estudio con ratones
Crédito: CC0 Public Domain
La investigación dirigida por el Centenary Institute y la Harvard Medical School, Boston, muestra que un compuesto presente en los tratamientos actuales con betabloqueantes podría reutilizarse para aumentar la eficacia y la seguridad de las terapias de hemangioma infantil.
El hemangioma infantil, un tipo de marca de nacimiento que ocurre cuando un grupo de vasos sanguíneos crece dentro o debajo de la piel de un bebé, generalmente se resuelve por sí solo después de algunos años. Sin embargo, los hemangiomas infantiles pueden causar complicaciones como obstrucción visual o de las vías respiratorias, insuficiencia cardíaca, dificultades para alimentarse, ulceración y desfiguración.
El propranolol y el atenolol, ambos bloqueadores beta, se usan comúnmente como tratamiento principal para los hemangiomas infantiles, reduciendo los vasos sanguíneos aberrantes, pero el tratamiento no es efectivo para alrededor del 20% de los pacientes. Además, los investigadores no entienden completamente el modo de acción molecular del tratamiento.
Durante más de 60 años, el propranolol se ha administrado a los seres humanos como un bloqueador beta, principalmente para controlar los problemas de presión arterial. Sorprendentemente, este fármaco existe como una mezcla 50/50 de dos formas de la misma molécula: los enantiómeros R y S. Únicamente, se sabe que el enantiómero S actúa como un bloqueador beta, mientras que el enantiómero R se considera un subproducto de la síntesis química con actividad biológica baja o nula.
En un nuevo estudio, publicado en el Journal of Clinical Investigation, los científicos descubrieron que los enantiómeros R(+) podían inhibir los vasos sanguíneos del hemangioma infantil en modelos preclínicos mediante la selección de un interruptor molecular que es esencial para la expresión génica de la vasculatura durante el desarrollo. En particular, el enantiómero R bloquea la actividad de una proteína llamada SOX18 que es esencial para la transición de células madre de hemangioma a células endoteliales de hemangioma.
El profesor asociado del Centenary Institute Mathias Francois, autor principal del estudio y El director del Laboratorio David Richmond para el Desarrollo Cardiovascular dijo que habían utilizado una combinación de modelos preclínicos de hemangioma en ratones basados en células madre de hemangioma derivadas de pacientes, junto con técnicas avanzadas de imágenes moleculares para hacer su descubrimiento. En particular, el uso de imágenes de una sola molécula en tiempo real permitió al equipo de investigación establecer firmemente que el enantiómero R del propranolol interactuaba directamente con la proteína SOX18.
«Aproximadamente el veinte por ciento de los pacientes con hemangioma infantil no responden a tratamientos actuales con bloqueadores beta. Además, muchos pacientes sufren efectos secundarios de los bloqueadores beta, incluidos trastornos del sueño, broncoespasmo, bradicardia, hipotensión e hipoglucemia», dijo el profesor asociado Francois.
«Creemos que los enantiómeros R(+), el ‘ingrediente activo’ en los bloqueadores beta que inhiben los vasos sanguíneos enfermos podría desarrollarse aún más para aumentar la eficacia de los tratamientos de hemangioma infantil. Tal enfoque también anularía los efectos secundarios resultantes del uso actual de bloqueadores beta».
Associate El profesor Francois dice que el hallazgo tiene el potencial de reposicionar el manejo clínico de esta enfermedad y brindará a los pacientes que no responden una nueva opción terapéutica.
El equipo de investigación espera e poder validar sus hallazgos en la clínica con pacientes con hemangioma como siguiente paso.
Explore más
Nadolol oral factible para el tratamiento de hemangiomas infantiles Más información: Caroline T. Seebauer et al, Los enantiómeros no bloqueadores de propranolol y atenolol inhiben la vasculogénesis en hemangiomas infantiles, Revista de Investigación Clínica (2021). DOI: 10.1172/JCI151109 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por Centenary Institute Cita: Nuevo descubrimiento para ayudar en el tratamiento de hemangiomas infantiles problemáticos: estudio con ratones (2021) , 28 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-discovery-aid-treatment-problem-infant.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.