Nuevo fármaco antiviral significativamente más potente contra el SARS-CoV-2
Nuevo coronavirus SARS-CoV-2: micrografía electrónica de transmisión de partículas del virus SARS-CoV-2, aisladas de un paciente. Crédito: NIH Galería de imágenes en Flickr. CC BY 2.0
El fármaco antiviral plitidepsina es entre 10 y 100 veces más eficaz contra el SARS-CoV-2, incluida la nueva variante del Reino Unido, que el fármaco remdesivir aprobado por el NHS, según una nueva investigación preclínica en la que participan científicos de la UCL.
Como parte de una colaboración de coronavirus con investigadores de EE. UU., se le pidió a un equipo de UCL que probara la eficacia del fármaco plitidepsina en la cepa mutante B.1.1.7 variante del Reino Unido recientemente identificada.
El brazo del Reino Unido del estudio, publicado en el servidor de preimpresión bioRxiv, encontró que la plitidepsina era alrededor de 10 veces más potente que el remdesivir in vitro (en células epiteliales humanas) para reducir la infectividad de B.1.1.7.
Esta investigación de la UCL refleja los resultados del brazo más grande del estudio con sede en los EE. UU., que ha pasado por una revisión por pares y fue realizado por colaboradores en el Quantitative Biosciences Institute (QBI), parte de la Universidad de California en San Francisco, y la Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Nueva York (ISMMS).
Para el artículo dirigido por EE. UU., publicado en Science, los investigadores examinaron numerosos medicamentos clínicamente aprobados para identificar aquellos con actividad inhibitoria contra el SARS-CoV-2. . Específicamente, buscaban ‘terapias dirigidas al huésped’, aquellas que se dirigen a las proteínas del huésped (humanas), en lugar de las proteínas del virus, que generalmente están dirigidas a inhibir la infección.
La plitidepsina, también conocida como Aplidin, es un nuevo fármaco aprobado por la Agencia Reguladora de Australia para el tratamiento del mieloma múltiple, y forma parte de muchos otros ensayos clínicos de cáncer de Fase II/III en todo el mundo.
La rama estadounidense del estudio encontró que la plitidepsina era 27,5 veces más potente que remdesivir in vitro, para inhibir (prevenir más infecciones) el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19. Esta investigación también se llevó a cabo in vitro en células de laboratorio, no en pacientes.
Además, el estudio encontró que la plitidepsina fue 100 veces más eficaz que el remdesivir para reducir la replicación viral en los pulmones y demostró la capacidad de reducir la inflamación pulmonar, uno de los efectos secundarios más graves de la COVID-19. Este elemento se llevó a cabo en vitro en un mous establecido e modelo de células pulmonares humanas.
La rama UCL del estudio solo estudió la variante del Reino Unido y encontró una actividad antiviral comparable in vitro contra B.1.1.7, pero no midió la inflamación pulmonar.
El autor principal, el profesor Greg Towers (UCL Infection & Immunity) dijo: «Estos estudios muestran que la plitidpesina es un inhibidor muy potente del SARS-CoV-2 y es significativamente más eficaz que el remdesivir ampliamente aprobado contra ambos linajes tempranos y más recientes del virus.
«Pero su fortaleza más importante es que se dirige a una proteína huésped en lugar de una proteína viral. Esto es realmente emocionante; al dirigirse a una proteína huésped (humana), la eficacia de la plitidasina no se verá alterada por variantes mutantes en el SARS-CoV-2.
«Ahora tenemos una amplia gama de medicamentos aprobados con actividad contra el virus y podemos considerar usarlos directamente y mejorarlos. También es realista esperar que algunos de estos medicamentos sean efectivos contra una variedad de coronavirus zoonóticos».
Los investigadores dicen que la plitidepsina ahora debe evaluarse más a fondo como una terapia para el COVID-19.
La rama estadounidense del estudio también evaluó la dinámica entre los efectos antivirales de la plitidepsina y remdesivir cuando se usan juntos in vitro. Este análisis sugirió que la plitidepsina tiene un efecto aditivo con remdesivir y sería un candidato potencial para ser considerado en una terapia combinada.
La autora correspondiente, la profesora asociada Clare Jolly (UCL Infection & Immunity), agregó: «Estos Los resultados resaltan la importancia del desarrollo continuo de terapias dirigidas al huésped para combatir brotes de variantes de coronavirus actuales y futuros».
En el estudio de UCL, las células epiteliales humanas, infectadas con la variante B.1.1.7 del Reino Unido, fueron tratados con plitidepsina. En términos básicos, los investigadores descubrieron que se necesitaban 10 veces menos plitidepsina que remdesivir para reducir la infección a la mitad. Lo que significa que la plitidepsina es 10 veces más potente. El mismo experimento fue realizado por el brazo estadounidense y encontró que la plitidepsina era 27,5 veces más potente. Investigadores en los EE. UU. también llevaron a cabo pruebas similares en un modelo de pulmón de ratón, y encontraron que la plitidepsina era 100 veces más efectiva. Los investigadores dicen que estos hallazgos apuntan a la misma conclusión de que la plitidepsina es significativamente más potente.
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Ann-Kathrin Reuschl et al. Las terapias dirigidas al huésped contra el SARS-CoV-2 de linaje temprano conservan la eficacia contra la variante B.1.1.7, (2021). DOI: 10.1101/2021.01.24.427991 Información de la revista: Science
Proporcionado por University College London Cita: Nuevo fármaco antiviral significativamente más potente contra el SARS-CoV-2 (2021 , 28 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-antiviral-drug-significantly-potent-sars-cov-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.