Nuevo método de diagnóstico por imágenes ayuda a proporcionar nuevos tratamientos contra el cáncer más personalizados
Crédito: King’s College London
A medida que avanza la terapia contra el cáncer, la complejidad de la oncología se hace evidente. Hay muchas partes móviles en una célula que pueden funcionar mal y conducir a un camino canceroso, un ejemplo son los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), un grupo de proteínas que controlan el crecimiento celular. Incluye HER1 (EGFR), HER2, HER3 y HER4.
Si los EGFR están mutados, pueden provocar el desarrollo de numerosos tipos de cáncer. Un problema común con los EGFR es la dimerización cuando dos receptores cercanos entre sí (p. ej., EGFR y HER3, HER2 y HER3) interactúan para acelerar el crecimiento del tumor. La dimerización puede tener un impacto positivo o negativo en la capacidad de los tratamientos de EGFR para actuar contra el tumor, según ciertos factores, como el tratamiento que se usa o el tipo de tumor. Debido a este papel, la dimerización es una buena medida de la eficacia de la terapia contra el cáncer. Sin embargo, analizar estas interacciones es problemático, ya que son demasiado pequeños para detectarlos con microscopios de luz convencionales.
Para combatir esto, los investigadores de King han trabajado en estrecha colaboración con un nuevo método de imagen llamado FLIM-FRET que combina dos métodos . El método FLIM mide la tasa de descomposición de los fluoróforos (una molécula que vuelve a emitir cualquier luz absorbida) agregados en el método FRET. Un receptor está diseñado con un fluoróforo donante, el otro receptor recibe un fluoróforo aceptor. Si están cerca, el donante transmite energía al fluoróforo aceptor, lo que hace que el aceptor brille en un color diferente.
Como FLIM mide la tasa de descomposición del fluoróforo, puede calcular la tasa de transferencia entre los dos receptores Combinado, FLIM-FRET proporciona las herramientas para visualizar y cuantificar las interacciones de dimerización.
Dirigidos por los profesores Tony Ng y Simon Ameer-Beg, los investigadores de King’s han estado utilizando microscopios FLIM-FRET desde 2001 para analizar las interacciones proteína a proteína en tumores, incluidos los EGFR. Los investigadores de King han estado realizando sus propios desarrollos para mejorar su velocidad y precisión, culminando con la culminación del microscopio SWARM en 2019.
El nuevo microscopio tiene 1024 haces para excitar y detectar fluoróforos, lo que hace que el proceso sea significativamente más rápido y mejorar la resolución al mismo tiempo que reduce los errores. La investigación de los ensayos también ha permitido a los científicos mejorar la identificación de los receptores diana y unir fluoróforos. Gracias a estos avances, los investigadores de King pudieron analizar la dimerización de EGFR.
Esta nueva ruta de experimentación podría cambiar la vida del 20 % de los pacientes que reciben un diagnóstico de mama, HNSCC (carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello). ), cáncer de pulmón y colorrectal. Más de 31 000 personas al año podrían algún día beneficiarse de los conocimientos que FLIM-FRET puede ofrecer. Muchos investigadores, así como nuevos spin-outs y compañías farmacéuticas, ya están colaborando con King’s para usar FLIM-FRET.
Daiichi Sankyo ha estado trabajando con King’s durante siete años en varios estudios, como un ensayo de fase 2 estudiando la terapia combinada Patritumab-Cetuximab en HNSCC. Lo que une sus estudios es el uso de FLIM-FRET para comprender mejor y/o apuntar a la dimerización. Otras empresas, como Roche, Incyte, UCB y AstraZeneca, también han trabajado con King’s para apoyar o aprovechar FLIM-FRET.
Está claro que las innovaciones en FLIM-FRET desarrolladas por los investigadores de King han sido un parte clave de nuestra lucha colectiva y continua contra el cáncer. FLIM-FRET promete ser otra herramienta que puede ayudar a seguir cumpliendo la promesa de la medicina personalizada y desarrollar más opciones terapéuticas contra una variedad de tipos de cáncer.
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Imágenes de por vida de fluorescencia para estudiar la compactación del ADN y las actividades genéticas Proporcionado por King’s College London Cita: Nuevo método de imágenes ayuda a proporcionar tratamientos contra el cáncer nuevos y más personalizados (22 de abril de 2022 ) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-imaging-method-personalized-cancer-treatments.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.