Nuevo modelo de ratón proporciona la primera plataforma para estudiar la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío
Escáner PET de un cerebro humano con enfermedad de Alzheimer. Crédito: dominio público
Biólogos de la Universidad de California en Irvine han desarrollado un nuevo modelo de ratón diseñado genéticamente que, a diferencia de sus predecesores, se basa en la forma más común de la enfermedad de Alzheimer. El avance promete dar nuevos pasos contra la enfermedad neurodegenerativa a medida que los casos continúan aumentando. Su estudio aparece en la revista Nature Communications.
Si bien se han utilizado más de 170 modelos de ratones con Alzheimer desde la década de 1990, esos modelos imitan la EA de inicio temprano, también conocida como «EA familiar», que representa menos del 5 % del total de casos de EA. Hasta hace poco, los científicos introdujeron mutaciones encontradas en genes humanos de riesgo familiar, como la proteína precursora amiloide y la presenilina 1, en el genoma del ratón para generar los modelos de ratón. El equipo de UCI decidió adoptar un nuevo enfoque mediante el desarrollo de un modelo de ratón mejor posicionado para analizar las causas de la EA de inicio tardío. También llamado «EA esporádica», este nuevo modelo abarca el 95 % restante de los casos.
«Creímos que los modelos desarrollados en el tipo familiar raro podrían ser una razón por la cual las terapias han funcionado en el laboratorio pero no se han traducido en el éxito del ensayo clínico», dijo Frank LaFerla, profesor de neurobiología y comportamiento y coautor principal del estudio; también es decano de la Facultad de Ciencias Biológicas de la UCI y director del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la UCI. «Decidimos que era hora de comenzar a desarrollar un modelo que incorpore la forma de DA de inicio tardío mucho más común».
«Los modelos de EA existentes han sido invaluables para el campo al ayudar a proporcionar una mejor comprensión de la patogenia de la enfermedad», dijo David Baglietto-Vargas, profesor asistente de investigación de neurobiología y comportamiento y primer autor del estudio. «Desafortunadamente, muchos de esos mismos modelos tienen alteraciones fisiológicas únicas que han llevado a los científicos a malinterpretar algunos hallazgos experimentales».
En lugar de introducir mutaciones de genes de riesgo de EA familiar en el ratón, el equipo de UCI generó el nuevo modelo mediante el uso de ingeniería genética para cambiar tres aminoácidos en la proteína precursora amiloide de ratón para hacer que se parezca más a su contraparte humana. El resultado es lo que los investigadores llaman un «modelo de plataforma» para la EA de inicio tardío.
Si bien los ratones no muestran la placa cerebral más avanzada y la patología de enredos relacionada con la enfermedad, el modelo manifiesta EA -condiciones asociadas que preceden y probablemente subrayan una patología más avanzada. Estas condiciones relacionadas con la EA incluyen alteraciones relacionadas con la edad en la cognición, la inflamación, el volumen cerebral y otras que son consistentes con los cambios humanos.
«Este modelo se puede usar para comprender eventos muy tempranos en el cerebro que pueden ser relevantes, «, dijo Kim Green, profesora y vicepresidenta de neurobiología y comportamiento y coautora principal del estudio. «Podemos usar factores ambientales y genéticos para examinar qué aspectos del envejecimiento son importantes en el desarrollo de la EA de inicio tardío».
«Este ratón es un paso fundamental hacia el modelado de la EA de inicio tardío con sus características distintivas de placas y enredos», dijo Grant MacGregor, profesor de biología celular y del desarrollo y coautor del estudio. «Tomará mucho más tiempo y la inclusión de cambios genéticos adicionales sutiles asociados con la EA para lograrlo, pero el resultado de este estudio sugiere que estamos en el camino correcto y que nuestro enfoque puede dar sus frutos».
A menos que haya avances médicos, la cantidad de estadounidenses de 65 años o más con Alzheimer podría aumentar de los 6,2 millones actuales a 12,7 millones para 2050, según la Asociación de Alzheimer.
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Ocho nuevos modelos de ratón para la enfermedad de Alzheimer disponibles para los investigadores Más información: David Baglietto-Vargas et al, Generación de un ratón humanizado que expresa A que demuestra aspectos de la enfermedad de Alzheimer patología, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-22624-z Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de California, Irvine Cita: Nuevo modelo de ratón proporciona la primera plataforma para estudio sobre la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío (2021, 27 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-mouse-platform-late-onset-alzheimer-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.