Nuevos conocimientos sobre FXTAS podrían informar futuras investigaciones y ensayos clínicos
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Después de seguir a un grupo de pacientes con una mutación genética específica durante muchos años, un equipo de científicos del Instituto MIND de UC Davis ha proporcionado importantes información sobre cómo se desarrolla por primera vez el síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil (FXTAS). El trabajo, dirigido por los investigadores David Hessl y Susan Rivera, identifica nuevas formas de estudiar la enfermedad y posiblemente probar terapias potenciales en el futuro. FXTAS, causado por expansiones de «premutación» del gen FMR1, no tiene tratamientos aprobados, solo manejo sintomático. El estudio fue publicado en el Diario de Trastornos del Neurodesarrollo.
FXTAS está genéticamente relacionado con el síndrome X frágil. Ambos son causados por mutaciones de diferente tamaño en el gen FMR1, pero los síntomas y la edad de inicio son muy diferentes. El síndrome de X frágil surge durante el desarrollo temprano, causando discapacidad intelectual, otros problemas de aprendizaje y características relacionadas con el autismo, mientras que FXTAS generalmente comienza en la edad adulta tardía y es principalmente un trastorno neurodegenerativo del movimiento.
No todas las personas que tienen la premutación FMR1 desarrollan FXTAS, que causa deterioro cognitivo, temblores y problemas de equilibrio similares a la enfermedad de Parkinson. FXTAS fue descubierto en el Instituto MIND por la investigadora Randi Hagerman y sus colegas en 2001.
«Las personas, especialmente los hombres, que tienen esta variante de premutación del gen FMR1 tienen un alto riesgo de desarrollar FXTAS más adelante en la vida. «, dijo Hessl, profesor del Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento. «Pero no sabemos cómo predecir quién desarrollará la enfermedad o qué tan rápido progresará. Además, si estamos realizando un estudio de tratamiento, aún no conocemos las mejores formas de rastrear la respuesta a la intervención. necesarios para establecer métricas clave para la gravedad clínica».
Hessl y Rivera, profesor y presidente del Departamento de Psicología, han estado siguiendo a 64 hombres que tienen la premutación FMR1, muchos durante 15 años o más. El equipo de investigación también está siguiendo a un grupo de hombres sin la premutación como controles del estudio. Esta es la primera vez que se realiza un seguimiento de los portadores de FMR1 en un estudio a largo plazo (longitudinal).
Los investigadores querían investigar qué participantes comenzaron a mostrar los primeros signos medibles de FXTAS y cuándo. Los síntomas incluyen temblor de las extremidades con el movimiento (temblor de intención), marcha descoordinada (ataxia de la marcha) y deterioro cognitivo.
Simultáneamente, el equipo ha estado buscando marcadores biológicos y de imágenes cerebrales que ayuden a los médicos a identificar a los pacientes durante las primeras etapas del síndrome, incluso antes de que muestren síntomas evidentes, para intervenir de manera más eficaz.
Aprendizaje cómo progresa FXTAS
De los 64 participantes, 18 han desarrollado FXTAS hasta ahora. Durante su progresión, los investigadores identificaron una serie de indicadores tempranos, como la pérdida de la memoria de trabajo visual, la destreza manual y la velocidad de movimiento, lo que indica que estaban desarrollando FXTAS.
«Esas tareas aprovechan los circuitos cerebrales que ya están comenzando a deteriorarse antes de que desarrollen signos motores que un neurólogo podría ver en un examen», dijo Hessl.
Aclarar la evolución patológica del síndrome supondrá un enorme beneficio para los investigadores clínicos, ya que ahora cuentan con una plantilla para medir las respuestas de los pacientes a la terapia. Además, a medida que surjan nuevos tratamientos, estas métricas podrían ayudar a guiar la atención.
«Se están desarrollando tratamientos para FXTAS que podrían probarse antes en las personas que corren mayor riesgo», dijo Hessl. «Hacer que un paciente comience con un régimen profiláctico antes de que muestre signos evidentes de enfermedad podría ser más efectivo que esperar hasta que esté más avanzado».
Además de su investigación, Hessl también dirige el Registro Internacional de Premutación X Frágil, que ayuda a los médicos, científicos y familias a comprender mejor el FXTAS y otras afecciones relacionadas con la premutación y prepararse para futuros estudios de tratamiento. Como siguiente paso, los investigadores y colegas están utilizando estos y otros hallazgos para desarrollar una herramienta validada que los médicos y los investigadores puedan usar para rastrear la progresión en portadores de premutación o pacientes con FXTAS.
«Queremos colaborar como campo y desarrollar algunos métodos confiables y bien estandarizados que puedan usarse en futuros ensayos clínicos, idealmente incluso en clínicas en diferentes países», dijo Hessl. «Es emocionante comenzar a progresar en esta dirección».
Junto con Hessl (autor correspondiente) y Rivera, otros autores del estudio incluyeron a Jessica Famula (primera autora), Emilio Ferrer, Randi Hagerman, Flora Tassone y Andrea Schneider, todos de UC Davis.
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El estudio revela una menor conectividad entre las regiones clave del cerebro en personas con premutación FXTAS Más información: Jessica Famula et al, Cambios neuropsicológicos en portadores de premutación FMR1 y aparición de síndrome X frágil asociado síndrome de temblor/ataxia, Revista de trastornos del desarrollo neurológico (2022). DOI: 10.1186/s11689-022-09436-y Proporcionado por UC Davis Cita: Nuevos conocimientos sobre FXTAS podrían informar futuras investigaciones y ensayos clínicos (31 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2022-03-insights-fxtas-future-clinical-trials.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.