Nuevos modelos de organoides iluminan el camino hacia los cánceres de cuello uterino
Imagen de tejido de cuello uterino humano y organoides derivados de células madre epiteliales ectocervicales estratificadas escamosas (verde) y endocervicales columnares (rojas). El ectocérvix solo puede dar lugar a organoides estratificados, sin embargo, el endocérvix contiene dos células madre que pueden dar lugar a organoides estratificados metaplásicos y columnares. Crédito: Julius-Maximilians-Universitt Wrzburg, JMU
Los organoides se utilizan cada vez más en la investigación biomédica. Estas son estructuras similares a órganos creadas en el laboratorio que tienen solo unos pocos milímetros de tamaño. Los organoides se pueden utilizar para estudiar los procesos vitales y el efecto de las drogas. Debido a que se parecen mucho a los órganos reales, ofrecen varias ventajas sobre otros cultivos celulares.
Ahora, también se han desarrollado modelos organoides para el cuello uterino, que tiene un riesgo particular de desarrollar cáncer. Mediante la creación de nuevos modelos de organoides, un grupo dirigido por Cindrilla Chumduri (Wrzburg), Rajendra Kumar Gurumurthy (Berlín) y Thomas F. Meyer (Kiel) ha establecido un enfoque único para estudiar la biología del cuello uterino e identificar puntos de inflexión clave en el desarrollo del cáncer. .
En los resultados publicados en la revista Nature Cell Biology, los investigadores utilizaron los organoides para identificar las células madre del cuello uterino sano y los cambios que surgen durante la metaplasia, una etapa temprana de la carcinogénesis.
Cómo se desarrollan las células precancerosas
El cuello uterino consta de dos regiones cubiertas por diferentes tipos de células epiteliales: epitelio escamoso multicapa y epitelio cilíndrico de una sola capa que se unen en las zonas de transición. Estas zonas de transición son puntos calientes para el desarrollo de cáncer inducido por infección.
Sin embargo, una condición precancerosa importante en estos sitios es la aparición de metaplasia, un proceso mediante el cual el epitelio no residente reemplaza al epitelio residente. Los investigadores ahora han revelado el origen de estas células metaplásicas y cómo se regulan.
Por primera vez, los investigadores han creado un atlas celular completo del cuello uterino. Descubrieron que los epitelios estratificados y columnares en la zona de transición cervical surgen de dos células madre distintas. La regeneración de estos dos linajes epiteliales y su homeostasis en la zona de transición están controlados por señales Wnt opuestas de los compartimentos estromales subyacentes.
Los investigadores también mostraron cómo se activan las células madre inactivas, que finalmente se convierten en metaplasia escamosa. reemplazando el epitelio columnar residente. Entre otras cosas, demostraron que los adenocarcinomas y los carcinomas de células escamosas surgen de diferentes linajes de células madre.
Este hallazgo pionero y completo de este estudio proporciona información fundamental sobre la biología del cuello uterino y los puntos de transición entre el cuello uterino sano y el temprano. evento de carcinogénesis.
Investigación sobre virus y bacterias causantes de cáncer
«Estos hallazgos fundamentales forman una base para una mayor comprensión de los mecanismos involucrados en la carcinogénesis en estos sitios metaplásicos. Estudiar cómo El virus del papiloma humano (VPH), junto con las infecciones bacterianas sustitutivas, desempeña un papel clave en la transformación de las células en malignas. Además, estos conocimientos críticos pueden ayudar a desarrollar diagnósticos para la detección temprana de estas dos formas tumorales y nuevas estrategias terapéuticas», dice el Dr. Cindrilla Chumduri.
La científica lidera un grupo de investigación en la Julius-Maximilians-Universitt (JMU) Wrzburg desde 2019, con sede en el Biocentre, Presidente de Microbiol ogía Antes de eso, realizó investigaciones en Berlín durante ocho años, primero en el Instituto Max Planck de Biología de Infecciones y luego en Charit Universittsmedizin.
En JMU, la investigadora ha encontrado un entorno excelente para su trabajo. Su investigación se centra en comprender la interacción de los microbios patógenos y el tejido del huésped en las diferentes etapas del desarrollo del cáncer. En JMU, el Dr. Chumduri continúa utilizando modelos organoides para descifrar los mecanismos de carcinogénesis inducidos por patógenos.
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Infección por SARS-CoV-2 demostrada en un modelo de tejido bronquioalveolar de pulmón humano Más información: Cindrilla Chumduri et al. Las señales Wnt opuestas regulan la homeostasis escamocolumnar cervical y la aparición de metaplasia, Nature Cell Biology (2021). DOI: 10.1038/s41556-020-00619-0 Información de la revista: Nature Cell Biology
Proporcionado por Julius-Maximilians-Universitt Wrzburg Cita: Nuevos modelos de organoide iluminan la path to cervical cancers (2021, 19 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-organoid-illuminate-path-cervical-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.