Para luchar contra la crisis de los opioides, los investigadores toman una nueva oportunidad para desarrollar una vacuna contra las drogas adictivas
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Han pasado casi 50 años desde que un grupo de investigadores en Chicago reportó un hallazgo extraordinario: habían creado una vacuna contra adicción a las drogas y una prueba preliminar mostró que podría funcionar.
Los científicos proporcionaron drogas como heroína y cocaína a un mono rhesus; se volvió adicto. Pero cuando inyectaron al mono un compuesto que habían desarrollado, diseñado para persuadir al sistema inmunitario a combatir las drogas adictivas como si fueran invasores patógenos, el animal dejó de buscar drogas.
Su hallazgo, publicado en la revista científica más importante Nature en 1974, anunció una nueva frontera en el tratamiento de la adicción. Pero a pesar de los millones de dólares en investigación y décadas de estudios, incluido un intento fallido de alto perfil de una vacuna contra la nicotina, todavía no existe una vacuna aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos contra ninguna sustancia adictiva.
Científicos en un nuevo El centro de investigación de la Universidad de Washington espera que eso cambie pronto.
«Lo que espero lograr es que prácticamente cada año, vamos a comenzar un nuevo ensayo clínico», dijo el profesor Marco Pravetoni, quien fue reclutado recientemente de la Universidad de Minnesota para dirigir el nuevo Centro de Desarrollo de Medicamentos para Trastornos por Uso de Sustancias de la Universidad de Washington. El centro, que ha recaudado más de $2 millones en fondos iniciales, abrió oficialmente la semana pasada.
La inversión se produce cuando la cantidad de muertes por sobredosis en Washington ha aumentado considerablemente: 1855 habitantes de Washington murieron por muertes relacionadas con las drogas en 2020, un 33% más que los 1.399 del año anterior. En todo el país, más de 70 000 estadounidenses murieron por sobredosis inducidas por drogas en 2019, según el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, casi 50 000 de los cuales estaban relacionados con opioides como heroína, fentanilo y medicamentos recetados.
Público y Las perspectivas científicas sobre la naturaleza de la adicción han cambiado con el tiempo. Una vez que se pensó que era el resultado de un fracaso moral personal, los avances científicos han demostrado que la adicción es impulsada principalmente por influencias genéticas y ambientales.
Actualmente, las personas que buscan ayuda con la adicción pueden tomar medicamentos como naltrexona, metadona y buprenorfina: Estos medicamentos que a menudo cambian la vida previenen los antojos, la sensación de estar drogado o ambos. Para las personas adictas a los opioides, los medicamentos como la metadona y la buprenorfina también reducen los síntomas de abstinencia.
Pero los medicamentos también tienen sus inconvenientes. La metadona en sí misma puede ser adictiva. Y dichos medicamentos deben tomarse con regularidad todos los días y requieren una receta o una visita a una clínica especializada.
Las vacunas, por otro lado, tienen promesas duraderas y potencialmente rentables que los medicamentos disponibles no ofrecen. t, dicen los expertos. De naturaleza similar a las vacunas contra las enfermedades, las vacunas contra la adicción estimulan al cuerpo a crear anticuerpos que reconocen una droga y evitan o retrasan su llegada al cerebro. Una inyección cada pocos meses, o una vez al año, tiene el potencial de facilitar seriamente el camino hacia la recuperación de una persona.
«[Los medicamentos existentes] no funcionan para todos. Y muchas personas no lo hacen. seguir con ellos a largo plazo», dijo Rebecca Baker, directora de la Iniciativa a largo plazo para ayudar a acabar con la adicción de los Institutos Nacionales de la Salud, que ha financiado el trabajo de Pravetoni. «¿Los resultados serían mejores si tuviéramos más opciones?» Una vacuna, dijo Baker, podría hacer que el tratamiento sea más accesible.
En estudios con animales, Pravetoni y otros investigadores han demostrado que las vacunas contra una variedad de medicamentos son seguras y eficaces. Ahora, él y sus colaboradores en Nueva York y Nueva Jersey están realizando el primer ensayo de una vacuna opioide en humanos en los EE. UU.; tienen la intención de inscribir a unas 45 personas para probar una vacuna contra la oxicodona, un analgésico recetado del que se abusa comúnmente.
El nuevo centro de la UW se basará en esta investigación y estudios previos en animales sobre otras drogas como el fentanilo y la heroína, dijo. . Pero Pravetoni admite que se enfrentará a los mismos desafíos que han atormentado el desarrollo de vacunas contra la adicción durante décadas. Los ensayos clínicos en personas son increíblemente costosos. Pravetoni estima que se necesitarían más de $ 200 millones a $ 300 millones para llevar una vacuna al mercado y las grandes compañías farmacéuticas han mostrado poco interés en contribuir.
«[Los investigadores] están capacitados para superar adversidad”, dijo. «No me rindo».
Rocky road
Los primeros trabajos de Pravetoni consistieron en investigar los mecanismos detrás de los efectos de drogas como la metanfetamina y la cocaína. Eventualmente decidió que estaba más interesado en desarrollar medicamentos y, bajo la capacitación del Dr. Paul Pentel, un pionero en la investigación para dejar de fumar nicotina, comenzó a trabajar en una vacuna contra la adicción a la nicotina.
En ese momento, una adicción vacuna parecía «tentadoramente cercana», como lo describió un artículo del New York Times de octubre de 2011.
La historia presentaba el trabajo de Kim Janda, profesora de química e inmunología en el Instituto de Investigación Scripps en California. En ese entonces, Janda ya había pasado casi tres décadas trabajando en vacunas contra las drogas adictivas.
Pero una vacuna contra la nicotina nunca funcionó: todos los ensayos clínicos fallaron. Los ensayos mostraron que las personas que recibieron un placebo dejaron de fumar al mismo ritmo que las que recibieron una vacuna.
Janda también estaba estudiando opioides y probó vacunas en primates no humanos. Obtuvo la licencia de alguna tecnología a la compañía de biotecnología Cessation Therapeutics, donde es miembro de la junta, pero no atrajo el nivel de interés de las grandes compañías farmacéuticas o inversores privados que necesitaba para probar sus vacunas en humanos. Ejecutar ensayos clínicos que involucren a personas adictas a las drogas es costoso y logísticamente difícil, dijo, y las compañías farmacéuticas no vieron un camino claro hacia los beneficios financieros.
Pravetoni dijo que aún surgieron varias lecciones valiosas de ese trabajo inicial. Por un lado, las vacunas de nicotina parecían funcionar en un subconjunto de personas, lo que planteaba dudas sobre si la biología de alguien podría hacer que algunos, pero no otros, fueran buenos candidatos para una vacuna. Este hallazgo continúa fascinando a Pravetoni, quien desde entonces descubrió que ciertos indicadores biológicos, como tener niveles altos de una proteína específica relacionada con el sistema inmunológico, predicen quién podría beneficiarse.
En segundo lugar, la nicotina planteó su propio conjunto de desafíos: las moléculas de nicotina son pequeñas. Y debido a que los fumadores a menudo inundan su cuerpo con nicotina al fumar varios cigarrillos al día, fue difícil desarrollar una vacuna que genere suficientes anticuerpos para detectar tantas moléculas de nicotina y luego bloquearlas.
Pero una vacuna contra drogas más potentes como el fentanilo , que requiere una dosis mucho más pequeña para sentir el efecto, podría funcionar mejor.
«Hemos aprendido mucho más [sobre] lo que es posible, lo que tal vez no sea tan fructífero», dijo Janda. , señalando que no espera que las vacunas funcionen contra todas las drogas de abuso. «Pero si hay suficiente dinero para poner detrás de estas vacunas, y tiene la infraestructura para hacerlo, entonces podría avanzar con bastante rapidez».
Nuevo comienzo
Para el pasado Durante una década, Pravetoni ha dirigido un laboratorio de científicos en Minnesota dedicado a descubrir vacunas y otros medicamentos para los trastornos por uso de sustancias.
Los opioides le interesaron porque algunos de ellos pueden ser medicamentos efectivos, pero sus efectos también pueden ser tóxicos; una sola dosis podría matar a alguien. «Sentí que podía tener un impacto más inmediato», dijo Pravetoni.
Este año, él y un investigador de la Universidad de Columbia lanzaron el primer ensayo clínico de Fase 1 de una vacuna opioide. Están estudiando la seguridad y eficacia de la vacuna, cuyo objetivo es detener los efectos eufóricos y peligrosos de la oxicodona. La vacuna se está probando en personas que ya son adictas y que no reciben tratamiento para el trastorno por uso de sustancias; algunos participantes recibirán un placebo, mientras que otros recibirán una dosis alta o baja de la vacuna.
Si la vacuna funciona, Baker dijo que podría imaginar que la usarían personas que actualmente no la usan. drogas, como los que están en prisión o en programas de recuperación de tratamientos a largo plazo que se preocupan por recaer cuando son liberados. La sobredosis después de la liberación es un problema grave en Washington: un gran estudio aquí encontró que en las dos semanas posteriores a su liberación, las personas que estuvieron encarceladas tienen 129 veces más probabilidades que la población general de morir por una sobredosis de drogas.
Pravetoni y sus colegas también tienen alrededor de $50 millones en fondos para un futuro ensayo clínico para probar una vacuna contra el fentanilo y más fondos para probar vacunas contra la heroína y otras drogas. Pravetoni dice que espera inscribir a participantes de Washington cuando se lancen esos estudios.
Su objetivo, dijo, es obtener suficientes fondos para pasar al menos las Fases 1 y 2 para probar que sus vacunas son seguras y probablemente funcionen, y luego obtener una compañía farmacéutica para financiar el resto.
Pero la experiencia de Janda ofrece una advertencia, dice Pravetoni. «Es bastante famoso, un jugador bastante importante», dijo Pravetoni. «Si no logró que alguien se incorporara como socio comercial, eso dice mucho».
Aunque el nuevo centro de investigación de la UW se centrará en las vacunas para comenzar, es probable que se amplíe a otras adicciones novedosas. terapias, dijo Jrgen Untzer, profesor y presidente del departamento de psiquiatría y ciencias del comportamiento de la Facultad de medicina de la Universidad de Washington. Una vez que el centro haya contratado a más profesores y personal, Pravetoni es actualmente su único miembro de la facultad y tiene la capacidad de realizar ensayos clínicos, lo visualiza como un centro de investigación traslacional. Ubicado dentro del edificio de Investigación y Capacitación de Harborview, el centro ayudará a traducir el notable programa de ciencias básicas de la universidad en tratamientos prácticos, dijo.
«Podríamos buscar otros medicamentos, por ejemplo», dijo Untzer. «Tenemos otros problemas de adicción como la adicción a la metanfetamina… y en realidad prácticamente no hay tratamientos».
Mientras tanto, Janda pasó a estudiar otra categoría de tratamiento de la adicción: los anticuerpos monoclonales, que son anticuerpos producidos en laboratorios en lugar de dentro del cuerpo, y cuando se inyectan, se concentran en moléculas específicas para mantenerlas a raya. Tal tratamiento es de acción más rápida que una vacuna y podría prevenir o revertir las sobredosis de medicamentos como el fentanilo.
Pravetoni también está trabajando en anticuerpos monoclonales contra el fentanilo, y dice que su trabajo es prometedor en animales. Al igual que las vacunas, el siguiente paso es llevar el tratamiento por el largo camino de los ensayos clínicos en personas.
Explore más
El primer ensayo clínico en humanos de una vacuna para tratar los trastornos por consumo de opioides inscribe a los primeros pacientes Información de la revista: Nature
2022 The Seattle Times
Distribuido por Tribune Content Agency, LLC.
Cita: Para luchar contra la crisis de los opioides, los investigadores toman una nueva oportunidad para desarrollar una vacuna contra las drogas adictivas (2022, 10 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022 -01-opioid-crisis-shot-vaccine-addictive.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.