Plasma de convaleciente: un tratamiento de COVID-19 se acelera hacia los ensayos clínicos
Crédito: Dung Hoang para la Universidad Johns Hopkins
En enero de 1934, J. Roswell Gallagher enfrentó un problema importante. El médico del personal de un internado de niños en las afueras de Filadelfia se enteró de que un alumno, identificado como CY, había estado expuesto al sarampión. Mientras estaba confinado en la enfermería de la escuela, CY expuso a otros dos niños. Ante el temor de un brote de sarampión, Gallagher tomó medidas decisivas. Recolectó sangre de CY, purificó el plasma que era rico en anticuerpos contra el virus del sarampión y se lo administró a otros 62 estudiantes. Tres desarrollaron síntomas leves, pero nadie más se enfermó.
A los ojos modernos, las acciones de Gallagher pueden parecer imprudentes, incluso temerarias. En ese momento, sin embargo, el uso de este plasma convaleciente era una práctica médica estándar. Hasta la era de los antibióticos al final de la Segunda Guerra Mundial, el antisuero (como se llamaba entonces) se usaba para tratar y prevenir todo, desde la influenza hasta la viruela. Mientras el mundo enfrentaba una pandemia emergente de coronavirus que no tiene tratamientos ni vacunas efectivos, Arturo Casadevall recordó la táctica de J. Roswell Gallagher y decidió que su estrategia merecía otra oportunidad. Lanzó la idea en un artículo de opinión del Wall Street Journal a finales de febrero.
Desde entonces, el presidente de Microbiología Molecular e Inmunología de la Escuela de Salud Pública de Bloomberg ha trabajado jornadas de 18 horas con un red nacional de colegas para tratar a más de 20,000 pacientes hospitalizados con COVID-19 en EE. UU. con plasma convaleciente. El Proyecto Nacional de Plasma de Convaleciente COVID-19, un grupo presidido por Casadevall, se ha convertido en un movimiento nacional que ha implementado rápidamente el uso de plasma en los EE. UU. Si Casadevall se sale con la suya, el esfuerzo de plasma de convaleciente no solo le recordará al mundo un terapia, sino también demostrar el poder de los científicos que se unen para hacer frente a una de las mayores amenazas de la humanidad.
Antes de los cócteles de medicamentos antivirales que dieron a los pacientes con VIH una oportunidad de vida, antes de que la vacuna contra la polio hiciera que el verano y las piscinas volvieran a ser seguro para los niños, y antes de que Alexander Fleming descubriera el moho Penicillium que crecía en una pila de placas de Petri sin lavar, los microbiólogos crearon una de las primeras «drogas milagrosas» del mundo a partir de una fuente muy diferente. A fines del siglo XIX, científicos alemanes y japoneses descubrieron que cuando inyectaban a caballos, cabras y otros residentes del corral toxinas producidas por la bacteria que causaba la difteria y el tétanos, el antisuero rico en anticuerpos resultante podía purificarse y usarse para tratar o prevenir una gama de enfermedades infecciosas. Si bien los anticuerpos (proteínas inmunitarias que neutralizan los patógenos) solo brindaron protección temporal, el trabajo fue tan revolucionario y salvador de vidas que uno de sus creadores, Emil von Behring, recibió el primer Premio Nobel de Medicina en 1901. (El trabajo de su colaborador , científico japonés Kitasato Shibasabur, no fue reconocido formalmente hasta hace poco.)
Pronto, los científicos estaban descubriendo y usando antisuero con un entusiasmo casi similar al de Oprah: ¡Obtienes antisuero! ¡Obtienes antisuero! ¡Todo el mundo recibe antisuero! Que todo pareciera un clavo cuando los microbiólogos descubrieron por primera vez un martillo era comprensible, dice Casadevall, especialmente cuando las enfermedades infecciosas mataban a tantos y eran imparables por cualquier otro método. Pero el antisuero funcionó, ya menudo funcionó rápidamente. Además, en general era seguro, especialmente en comparación con los ingredientes de otras llamadas terapias, como el arsénico y el radio. También estaba fácilmente disponible.
«Tan pronto como tienes sobrevivientes, tienes plasma de convaleciente», dice Casadevall.
El desarrollo de antibióticos hizo que el plasma de convaleciente quedara obsoleto en gran medida, pero cuando era nuevo surgieron enfermedades infecciosas que nadie podía tratar, el tratamiento se desempolvó y se retiró. Médicos desesperados usaron el plasma para tratar el ébola, el SARS y el MERS, y una variedad de anécdotas demostraron seguridad y eficacia. Entonces, cuando COVID-19 llamó a la puerta, Casadevall supo de inmediato que valdría la pena probar y probar la estrategia. (De hecho, los investigadores en China habían comenzado a probar el uso de plasma convaleciente en pacientes a fines de enero).
Que él encabezara una iniciativa de este tipo no fue una sorpresa para el colega de MMI, David Sullivan, ni para el director de la Clínica Mayo. Michael Joyner. Ambos científicos dicen que la combinación de sus habilidades de pensamiento crítico, su intenso deseo de aliviar el sufrimiento humano y su actitud positiva hicieron de Casadevall la persona perfecta para lanzar el proyecto.
Durante la última década, Casadevall, Joyner, y un pequeño grupo de colegas con ideas afines había estado presionando para que EE. UU. gastara más dinero en medidas de salud pública amplias y únicas en lugar de invertir tanto en medicina personalizada. El plasma convaleciente encaja perfectamente con este espíritu. Era barato y de baja tecnología, y no requería meses de innovación que el mundo simplemente no tenía. Cuando Joyner leyó por primera vez el artículo de Casadevall en el Wall Street Journal, tuvo que confesar que no había leído nada sobre plasma convaleciente desde la escuela de medicina. Pero años de trabajar con Casadevall le dijeron que su amigo estaba en lo cierto y Joyner quería ayudarlo.
«Un punto positivo en toda esta pandemia es poder pasar de estas conversaciones informales sobre ¿has visto esto?» trabajo realmente con Arturo para ayudar a resolver este problema», dice Joyner.
Después de que Joyner envió el artículo de opinión de Casadevall a otros médicos de Mayo, cientos de médicos inundaron Casadevall con solicitudes de plasma. Pero tenía un problema importante: «Cuando empezamos a pensar en esto, no había infraestructura. No teníamos pruebas y pocos sobrevivientes», dice Casadevall.
Otros reconocieron estas deficiencias y, en cuestión de días, Casadevall recibió una subvención de $3 millones de Bloomberg Philanthropies y $1 millón del estado de Maryland para investigar el plasma de convalecientes. Casadevall también se asoció con Liise-anne Pirofski de la Facultad de Medicina Albert Einstein para escribir un artículo más formal y revisado por pares sobre el tema para el Journal of Clinical Investigation, que se publicó el 13 de marzo.
Más cerca a casa, los médicos y científicos de la Escuela Bloomberg y la Escuela de Medicina Johns Hopkins comenzaron a reunir un equipo para establecer ensayos clínicos. El médico de enfermedades infecciosas Shmuel Shoham conocía un protocolo para administrar el plasma; Aaron Tobian y Evan Bloch se incorporaron para liderar los esfuerzos de recolección y transfusión de plasma. Otros, incluidos Sullivan y la profesora de MMI Sabra Klein, ofrecieron voluntariamente su experiencia en gestión de datos, análisis estadístico y otros aspectos del diseño de ensayos clínicos.
«Eso es lo mejor de Hopkins, sin importar lo que quiera hacer, siempre hay una red de personas para ayudar», dice Shoham.
A mediados de marzo, un equipo nacional dirigido por Joyner y el epidemiólogo de la Universidad Estatal de Michigan, Nigel Paneth, se había reunido alrededor de Casadevall y se autodenominó Proyecto de Plasma Convaleciente COVID-19 . Escribieron una guía para la terapia de plasma que publicaron en JCI. Una vez que la FDA otorgó una Autorización de uso de emergencia para el plasma convaleciente el viernes 24 de marzo, podrían comenzar a avanzar. El lunes siguiente, los primeros pacientes recibieron terapia de plasma convaleciente en una UCI del Hospital Metodista en Houston, Texas. Menos de dos meses después, más de 10 000 personas habían recibido tratamiento.
«No creo que nadie pensara que esto sería tan grande, tan rápido», dice Joyner. «Todo esto es una locura».
Pero Casadevall sabía que el plasma convaleciente, como cualquier terapia, tenía menos probabilidades de éxito en los pacientes más enfermos. En esa etapa de la enfermedad, los primeros informes de China mostraron que gran parte del daño físico fue causado por el propio sistema inmunológico, no por el virus, algo que el plasma convaleciente no puede revertir. Si bien creía que el plasma podría ayudar (la literatura científica tenía más de unas pocas recuperaciones del lecho de muerte casi milagrosas gracias al tratamiento), sabía que la promesa de la terapia residía más en su capacidad para prevenir la aparición de enfermedades graves o para prevenir los síntomas por completo que como una cura para enfermedades avanzadas. enfermedad.
El problema era dónde obtener suficiente plasma para todos los pacientes que lo necesitaban. Shoham sabía que el coronavirus había devastado a la comunidad judía ortodoxa de la ciudad de Nueva York y se acercó a un amigo, Chaim Lebovits, para pedirle ayuda. El vendedor de zapatos con sede en Nueva York se puso en acción y reunió a miles de sobrevivientes de COVID-19 para donar plasma en el área metropolitana. Cada donante podría proporcionar suficiente plasma para tratar a dos pacientes. Los rabinos permitieron, e incluso alentaron, a las multitudes de fieles a quebrantar el sábado si ese era el único momento en que podían donar. En poco más de un mes, el país tenía suficiente plasma convaleciente para tratar a más de 7000 pacientes hospitalizados con COVID-19.
Sin embargo, los tratamientos no formaban parte de un ensayo clínico formal. Y el plural de anécdota no es dato, como no se cansa de recordar Casadevall. Ahora el Proyecto Plasma está trabajando para probar el enfoque en cientos de trabajadores de la salud altamente expuestos, para ver si evitará que se enfermen (un proyecto dirigido por Shoham), y entre cientos de pacientes más con COVID-19 que reciben tratamiento en el hogar para determinar si podría evitar que necesiten hospitalización (dirigido por Sullivan). Estos proyectos paralelos proporcionarán respuestas sólidas sobre el valor del plasma convaleciente.
«Parece que es nuestra mejor esperanza antes de una vacuna, y es algo con lo que podemos salvar vidas ahora», dice Sullivan. También espera que el proyecto proporcione a los científicos un buen punto de referencia sobre cómo el sistema inmunitario protege a las personas de la COVID-19, una prueba clave a la hora de evaluar vacunas.
En un futuro próximo, Casadevall espera que su enfoque de la vieja escuela actuará como una medida provisional hasta que esté lista una vacuna. A más largo plazo, dice que espera que su trabajo revitalice el uso del plasma convaleciente para otras enfermedades infecciosas como la influenza y el ébola.
El trabajo ha resultado tan popular que la Cruz Roja Estadounidense ha comenzado a analizar todos los donados sangre para anticuerpos contra el SARS-CoV-2. La sangre que tenga altos niveles de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 se derivará al tratamiento del coronavirus. Es un testimonio del valor de la idea de Casadevall que decenas de miles de personas ya han recibido plasma convaleciente mientras las compañías de biotecnología más grandes del mundo (incluyendo, irónicamente, CSL Behring, nombrada en honor al primer proponente del plasma convaleciente) luchan por encontrar una terapia efectiva.
En este caso, el enfoque de la vieja escuela de Casadevall puede haberlo llevado a cruzar la línea de meta primero. «Este es un movimiento de base sin coordinación formal. Es increíble pensar que podemos pasar de la idea a tratar a más de 20 000 pacientes en menos de tres meses», dice.
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por la Universidad Johns Hopkins Citación: Plasma convaleciente: un tratamiento de COVID-19 acelera a los ensayos clínicos (29 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-convalescent-plasma-covid-treatment-clinical .html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.