¿Podría la terapia génica ayudar a curar la enfermedad de células falciformes?
Una terapia génica que podría proporcionar una cura permanente para la enfermedad de células falciformes continúa mostrando éxito en una tercera ola de pacientes, informan investigadores.
La terapia, LentiGlobin, restauró la función normal de la sangre en 35 pacientes de células falciformes que se sometieron al procedimiento único, según los hallazgos del ensayo clínico publicados el 12 de diciembre en el New England Journal of Medicine (NEJM).
Todos los pacientes ahora están produciendo cantidades estables de glóbulos rojos normales que contienen hemoglobina saludable, dijo la investigadora principal, la Dra. Julie Kanter, directora de la Clínica de células falciformes para adultos de la Universidad de Alabama en Birmingham.
Además, no han sufrido los episodios de dolor severo que acompañan a la enfermedad de células falciformes, dijo.
«Es el comienzo de una nueva vida» para estos pacientes, dijo Kanter.
Alrededor de 49 los pacientes han sido tratados con LentiGlobin hasta ahora, según el desarrollador de la terapia génica, la compañía farmacéutica Bluebird Bio.
La enfermedad de células falciformes afecta la forma de los glóbulos rojos de una persona. Normalmente, estas células tienen forma de disco y son lo suficientemente flexibles para moverse fácilmente a través de los vasos sanguíneos.
Los glóbulos rojos de una persona con enfermedad de células falciformes tienen forma de media luna, parecida a una hoz. Las células son rígidas y pegajosas y causan episodios de dolor y otros problemas de salud cuando se agrupan en diferentes partes del cuerpo.
Estos problemas son causados por una sustancia llamada hemoglobina, que es la parte de un glóbulo que transporta oxígeno a los tejidos de todo el cuerpo, explicó Kanter. Un gen defectuoso hace que el cuerpo produzca hemoglobina defectuosa que distorsiona la forma de las células sanguíneas.
«Todavía transportan oxígeno, pero no lo retienen tan bien, y cuando las células liberan oxígeno la hemoglobina se entrelaza con otras hemoglobinas, lo que hace que la célula se deforme y se deforme», dijo Kanter.
En esta terapia, las células madre se extraen de la médula ósea productora de sangre de una persona. Los técnicos de laboratorio los exponen a un virus que les inserta una copia sana del gen defectuoso de la hemoglobina.
Mientras esto ocurre, la médula ósea restante del paciente es eliminada con quimioterapia. Luego, las células madre reparadas en el laboratorio se implantan y comienzan a producir hemoglobina saludable.
«Esto es como hacerse un trasplante de médula ósea en uno mismo», dijo el Dr. Lewis Hsu, director médico de Sickle Cell Disease Association of America.
La actualización del ensayo clínico publicada en el NEJM y presentada simultáneamente en una reunión de la Sociedad Estadounidense de Hematología, en Atlanta, dijo que hasta tres años después de su tratamiento, la tercera ola de pacientes con LentiGlobin mostró una serie de signos prometedores que indicaban una cura permanente:
- Casi todos sus glóbulos rojos contienen hemoglobina saludable, en lugar de la hemoglobina defectuosa causada por genes defectuosos.
- Sus glóbulos rojos los glóbulos se descomponen a un ritmo normal; la enfermedad de células falciformes por lo general hace que las células se descompongan mucho más rápido.
- Ninguno había experimentado episodios de dolor intenso que los llevaron al departamento de emergencias; antes del tratamiento, por lo general sufrían más de tres al año.
«Esta es una gran mejora, ya que muchas de estas personas tuvieron múltiples eventos antes de este trasplante cuando estaban en el hospital o en el departamento de emergencias debido a estos horribles eventos dolorosos», dijo Kanter.
Los investigadores continúan rastreando a los pacientes en busca de una indicación final de una verdadera cura a largo plazo para la salud de sus órganos. La anemia drepanocítica ejerce presión sobre los riñones, los pulmones, el corazón y el cerebro, y se espera que el tratamiento con LentiGlobin prevenga el daño orgánico causado por la enfermedad.
«Simplemente no lo sabemos todavía porque lleva mucho tiempo para recopilar esa información, pero es realmente emocionante», dijo Kanter.
La comunidad de la enfermedad de células falciformes ha estado impulsando el éxito de LentiGlobin, dijo Hsu.
«Este es la terapia génica que ha estado disponible por más tiempo para la anemia falciforme», dijo.
Sin embargo, Hsu señaló que existen problemas de seguridad que aún deben resolverse con el procedimiento.
Uno de los primeros pacientes tratados con LentiGlobin desarrolló leucemia unos cinco años después y murió, dijo Hsu.
Un segundo artículo publicado en el nuevo NEJM arrojó algo de luz sobre su muerte, explicando que LentiGlobin en sí no causar directamente su leucemia. En cambio, parece haber sido causado de alguna manera por su enfermedad de células falciformes en combinación con el procedimiento de trasplante.
La leucemia ha sido una preocupación con esta terapia, dijo Kanter.
» Nos preocupa que cuando el virus inserte el nuevo gen, lo coloque en un lugar donde no se supone que lo haga», dijo. «No hizo eso. Eso no es lo que sucedió. No estaba relacionado en absoluto con LentiGlobin en sí mismo, pero sí con el proceso del trasplante de células madre, creemos».
Desde entonces Esa primera ola de pacientes, dijo Kanter, los investigadores han cambiado la forma en que se recolectan las células madre y la forma en que se les introduce el virus.
Los investigadores esperan que los cambios prevengan el proceso que causó la leucemia. «Esperamos haber evitado ese estrés adicional en la médula ósea», dijo Kanter.
Combinados, los dos artículos están «mostrando resultados realmente buenos». Hsu dijo que la cuestión ahora es descubrir qué riesgos puede presentar la terapia génica.
«El hecho de que todavía no se haya explicado nos hace ver el éxito de esto y darnos cuenta de que todavía hay riesgos en la terapia génica. , todavía hay riesgos en los ensayos clínicos», añadió.
Kanter espera que LentiGlobin obtenga la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. en los próximos dos años. Es probable que la cura sea costosa, teniendo en cuenta el costo de la terapia, la quimioterapia y las semanas pasadas en un hospital.
«Desafortunadamente, creo que será muy costoso durante mucho tiempo. Los próximos pasos de esto es cómo hacerlo más fácil, menos costoso y más disponible», dijo Kanter.
Explore más
Comprender la enfermedad de células falciformes Más información: Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. tienen más información sobre la enfermedad de células falciformes.
Julie Kanter et al, Eficacia biológica y clínica de LentiGlobin para la enfermedad de células falciformes, New England Journal of Medicine (2021). DOI: 10.1056/NEJMoa2117175
Sunita Goyal et al, Caso de leucemia mieloide aguda después de la terapia génica para la enfermedad de células falciformes, New England Journal of Medicine (2021). DOI: 10.1056/NEJMoa2109167 Información de la revista: New England Journal of Medicine