Por qué las terapias farmacológicas actuales no restauran el sistema inmunológico de algunos pacientes con VIH
Imagen microscópica de una célula T infectada con VIH. Crédito: NIAID
Un nuevo estudio indica que las proteínas quinasas, que inician el proceso que erosiona la inmunidad del cuerpo, contribuyen significativamente a la inmunodeficiencia en pacientes con VIH. Los medicamentos que bloquean estas proteínas quinasas pueden ofrecer una solución para el tratamiento de pacientes con VIH cuya inmunidad no se restablece con la terapia antirretroviral.
Las infecciones por VIH se tratan con medicamentos antivirales que previenen eficazmente el desarrollo de la enfermedad. Si bien la terapia farmacológica del VIH ha avanzado considerablemente, el virus no se puede eliminar por completo del cuerpo con los medicamentos actualmente disponibles.
Sin embargo, en aproximadamente una quinta parte de los pacientes con VIH, el sistema inmunitario no se recupera como se esperaba: la cantidad de células T CD4, que refleja el estado del sistema inmunitario, permanece bajo incluso cuando la cantidad de virus HI en la sangre se suprime a niveles muy bajos o por debajo del umbral de medición. En tales pacientes, se pueden detectar indicaciones de activación inmunitaria crónica, que erosiona el sistema inmunitario.
En cooperación con la Universidad de Erlangen-Nuremberg en Alemania, investigadores de la Universidad de Helsinki ya han demostrado que la La proteína Nef, un factor central asociado con el virus HI, puede continuar con una producción de bajo nivel en los tejidos del paciente durante mucho tiempo, incluso después de que se haya suprimido con éxito la multiplicación viral. Importante para esta actividad que erosiona la inmunidad son las vesículas extracelulares generadas por Nef, que circulan en la sangre y promueven la activación inmune crónica.
En un nuevo estudio, el grupo de investigación del profesor Kalle Saksela ha descubierto un mecanismo intracelular a través del cual la cadena de Se inician los eventos asociados con la activación inmunológica.
El estudio fue publicado en el Journal of Virology.
«Los nuevos hallazgos demuestran que la proteína Nef inicia esta dañina cadena de eventos a través de la señalización: activa las proteínas quinasas de la familia Src, lo que conduce a la activación de las proteínas quinasas Raf y MAPK. A medida que se activan estas dos proteínas quinasas, comienza la producción de vesículas extracelulares, mediada por ellas”, explica Saksela.
¿Los inhibidores de la proteína quinasa como nueva opción de tratamiento?
Los agentes farmacéuticos que inhiben las proteínas quinasas Src, Raf y MAPK ya están en uso clínico, y los investigadores de la Universidad de Helsinki investigaron su utilidad. ty también.
Al estudiar los fármacos en cultivos de tejidos, observaron que era posible prevenir por completo la producción de vesículas extracelulares inflamatorias causadas por la proteína Nef usando los mismos niveles de fármaco que en el uso clínico actual de inhibidores de la proteína quinasa.
«Nuestros hallazgos hacen posible explorar nuevas terapias sin demora en pacientes cuya inmunodeficiencia no se revierte en un grado suficiente con las terapias antirretrovirales actuales. La reutilización de los inhibidores de la quinasa para tratar la infección por VIH parece ser una forma muy prometedora de resolver este importante desafío médico», afirma el profesor Saksela.
En los últimos años, se han diagnosticado aproximadamente 150 nuevas infecciones por VIH en Finlandia cada año. A lo largo de la década de 2000, la cantidad de nuevas infecciones por año se mantuvo por debajo de 200. En 2018, se estimó que aproximadamente 38 millones de personas eran VIH positivas, la mayoría de ellas en África. para SARS-CoV-2 Más información: Zhe Zhao et al.. La secreción inducida por HIV-1 Nef de la proteasa proinflamatoria TACE en las vesículas extracelulares está mediada por Raf-1 y puede ser suprimida por la proteína quinasa clínica inhibidores, Journal of Virology (2021). DOI: 10.1128/JVI.00180-21 Información de la revista: Journal of Virology
Proporcionado por la Universidad de Helsinki Cita: Por qué las terapias farmacológicas actuales no restauran el sistema inmunitario de algunos pacientes con VIH (2021, 1 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-current-drug-therapies-dont-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.